通讯作者：王雪强；谭蔚泓通讯单位：湖南大学目前，包括由有限的单一受体以及限制识别的单价适配体在肿瘤学中面临挑战，如识别和内化不足。基于此，湖南大学谭蔚泓院士和王雪强教授利用适配体工程策略制造了双特靶向圆形适配体(DTCA)，可以同时识别并结合癌细胞膜上的两种不同的生物标志物。相关工作以“Dual-targeting Circular Aptamer Strategy Enabled Recognition of Different Leukemia Cells with Enhanced Binding Ability”为题发表在Angewandte Chemie International Edition上。
图1. 单价适配体和双靶向环状适配体(DTCA)的结合模式和识别谱示意图。要点1. 与单个适配体相比，这种创新设计能够提高细胞上DTCA的保留率，从而提供卓越的结合和内化能力。要点2. 两种不同的配体协同扩大了DTCA对不同亚型白血病细胞的识别范围。通过酶促进的末端连接策略可以显着改善DTCA在血清中的稳定性。要点3. 5-氟脱氧尿苷的化学掺入到DTCA中的适配体具有优异的选择性，这些改进的基本特征使Fu-DCTA更有可能在小鼠的肿瘤组织中积累，比单独的5-氟脱氧尿苷具有更高的细胞毒性(16.51nM vs 214.80 nM)。这可能有助于防止脱靶药物引起的副作用。我们成功的策略表明DTCA设计可能为适配体在精确肿瘤诊断和靶向癌症治疗中的利用提供新模式
