胰岛移植 治疗I型糖尿病的希望
免疫针PD1单抗上市以来，给无数晚期肿瘤患者，带来了长期控制甚至CR的希望，但实战中，副作用同样不可忽视。
除了令人闻之色变的致死性心肌炎，严重肌无力，免疫性肺炎肝炎肠炎等，内分泌疾病中的I型糖尿病，亦不可轻视。
PD1的副作用，华哥好几篇文章都没说完。
详见：抗癌免疫针ＰＤ１单抗的副作用及应对
PD1单抗被副作用逼停 副作用处理好后敢不敢恢复使用PD1？
华哥肉瘤群，已出现三例PD1所致的严重副作用：
严重肌无力，无法站立，甚至抬手；
I型糖尿病；
严重免疫性肺炎，持续发烧送进ICU抢救
上篇读书笔记 ，翻查了中外PD1导致的I型糖尿病文献资料，想探究这种PD1引发的免疫系统过度兴奋，灭杀胰腺B细胞，产生的I型糖尿病，是永久的，还是暂时的。
胰岛素注射，短期控制血糖，延缓和控制糖尿病的并发症，但不能产生胰岛β细胞，即不能根治该病，也不能长期将血糖控制在正常范围内。
普通型I型糖尿病，胰岛或胰腺移植，是有望治愈的有效方法之一，供体来源和移植排斥反应，是困难所在。
PD1单抗所致的I型糖尿病，在免疫过度兴奋和攻击阶段，及时停药，环磷酰胺，霉纷酸脂等免疫抑制剂，甚至马抗胸腺细胞球蛋白，杀死过度活跃的免疫毒性Ｔ细胞，使胰岛β细胞损伤程度最小，尽可能保留更多的胰岛功能。
紧急阶段已过，损伤已造成，但是由于I型糖尿病，本身是一种长期的慢性炎性反应，控制炎性反应仍有一定的作用和意义。
PD1单抗引发的I型糖尿病，在美国统计到的案例发生率约在0.3%以下，中国是什么情况呢？
以国产达伯舒PD1单抗为例:
临床试验中，共12例(2.2％)发生高血糖症或血葡萄糖升高，1级为9例(1.7％)， 2级为3例(0.6％)。
2例<0.4％)发生1型糖尿病，均为3级。
其中，1例(0.2％)1型糖尿病的发生时间为76个月，使用胰岛素间断治疗，目前已缓解，至今缓解时间已9个月。
1例(0.2％)患者同时发生1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒，发生时间为10.3个月，暂停PD1单抗治疗，使用胰岛素和口服降糖药物治疗，已缓解，缓解至今时间为7.3个月。
另一国产PD1单抗 拓益PD1:
临床时，高血糖症及I型糖尿病情况：
共有17例(2.8％) 患者出现高血糖症或I型糖尿病，其中1级为13例(2.2％) ， 2级为1例(0.2％) ，3级为2例(0.3％)，4级为1例(0.2％)，无糖尿病酮症酸中毒病例及5级病例。
高血糖症或I型糖尿病发生的中位时间为2.1个月(范围0.4-11.8个月) ,中位持续时间为1.1个月(范围0.4-18.3 个月)。
1例(0.2％)患者需要永久停用本品，
1例 (0.2％) 患者需要暂停本品。
9例(52.95%)缓解，缓解时间分别为0.4个月到4.6个月 。
这两段话，群友的理解是：
缓解不是治愈，爆发I型，只要得了就是永久终生，缓解只是控制住了，血糖大致能被胰岛素稳定住，就继续使用PD1，理由是：恶性肉瘤比I型糖尿病更可怕，等治愈了腺泡肉瘤，再来医治I型糖尿病。
现在要讨论和追踪的是 PD1单抗所致的I型糖尿病，有病友停药也并没有恢复过来，用的K药， 停了几年了。北大人院 内分泌专家及首钢内分泌，还有药厂默沙东代表已经给过答复，表示，PD1所致的I型糖尿病，即使停用PD1，也只是缓解，而不能自动恢复胰岛功能。
确诊暴发I型糖尿病三点：血糖、糖化、C肽。也许发现得早仅仅血糖高一点点，及时停药， 也许胰岛还有功能。@华哥 发现早晚也不一样，跟C肽密切关系，但目前爆发一型的确是不可能治愈的。
嘉禾PD1临床组，截止目前，暂还没有发现一例CR的腺泡病友，也没有发现一例糖尿病案例。
导致胰岛β细胞损伤的多种免疫细胞，都是治疗靶点，比如针对T细胞的CD3单克隆抗体，上调Treg细胞数量的白介素2，IL-2，白介素6抗体，托珠单抗（商品名：雅美罗），均具有一定效果。
近几年，干细胞研究不断进展，诱导干细胞分化成分泌胰岛素的类β细胞的技术日渐成熟，这为治疗I型糖尿病打开了新思路。
间充质干细胞，MSC，易于分离，同时拥有较好的分化潜能，美国的临床前研究动物试验已经非常充分，人身上的临床试验，早已展开。
自体MSC诱导分化后，复制回输，促进β细胞存活和再生，同步调节自身免疫反应，类似于肿瘤治疗中的细胞回输技术。
那么I型糖尿病，目前世界上能治吗？
日前，Sernova公司宣布，封装在该公司开发的独特细胞袋（cell pouch）系统中的胰岛细胞，在植入1型糖尿病患者体内后，不但显示出良好的安全性，而且能够帮助控制患者的血糖水平。
这是该公司开发的胰岛移植体的首次人体试验结果。
1型糖尿病患者由于身体中分泌胰岛素的β细胞受到免疫系统的攻击，导致胰岛素分泌不足。
治疗1型糖尿病患者的标准疗法是注射胰岛素，然而患者需要对胰岛素的注射剂量和体内血糖水平进行精确控制。如果注射剂量过大，可能导致危险的低血糖症状，如果注射剂量不足，则不能对血糖水平进行足够控制。
Sernova公司开发的创新疗法，由独特的细胞袋，胰岛细胞和免疫保护措施组成。细胞袋系统是一种能够植入患者体内的医疗器械，它由具有生物相容性的安全材料制成，跟一张名片差不多大，在植入患者体内后，能够整合到患者的血管化组织（vascularized tissue）中，为移植细胞提供一个良好的生存环境。同时，细胞袋系统和免疫保护措施结合，能够防止移植细胞受到宿主免疫系统的攻击，从而保障移植细胞的长期存活和功能。
（图片来源：Sernova公司官网）
在一项1/2期临床试验中，具有严重无意识低血糖的1型糖尿病患者，接受了这一创新疗法的治疗。无意识低血糖患者虽然身体出现低血糖，但是没有产生与低血糖相应的出汗、心慌、头晕等症状，而这对患者健康也有严重负面影响，甚至危及生命。
接受治疗的患者首先接受细胞袋系统的移植，在细胞袋系统成功整合之后，接受纯化胰岛细胞的移植，并且接受免疫保护措施。
试验结果表明，第一名接受治疗的患者，没有出现与细胞袋系统移植相关的副作用，而且细胞袋系统成功整合到组织中。在接受治疗90天后，对葡萄糖激发的胰岛素水平和C肽（c-peptide）水平的检测表明，移植到患者体内的胰岛细胞，能够针对血糖水平的变化作出相应反应。
同时，使用连续血糖监控系统进行的监测表明，患者的血糖控制指标得到改善，在超过2周的监测周期中，低血糖事件的发生次数减少了87.5%。
葡萄糖激发的C肽和胰岛素反应，表明移植的胰岛细胞在细胞袋系统中能够存活，并且行使正常功能。
这个临床试验，正在改变1型糖尿病的治疗模式，I型糖尿病治疗的世界前沿动态，值得密切关注，尤其是对于PD1单抗造成的I型糖尿病的肉瘤患者来说。