阿帕替尼制霸肝胆肿瘤一二线，单药疗效不可小觑！

// 导语：

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阿帕替尼凭借III期AHELP研究结果荣登2020 ASCO舞台，并以I级推荐（1A类证据）纳入2020 CSCO原发性肝癌诊疗指南，作为肝癌二线治疗选择，与瑞戈非尼平起平坐。此前，阿帕替尼的肝癌适应症申请已获受理，获批在望！除了在肝胆领域的优异成绩，其在肝内胆管癌领域近日也有新数据公布，单药即可独揽肝胆两大肿瘤，未来可期！

HBV相关性肝癌：索拉非尼耐药/难治性均有效！更适合中国患者

1、索拉非尼耐药性肝癌，肝脏肿瘤负荷较低且肝外扩散患者获益更多！

这是一项回顾性研究，共入组92例索拉非尼耐药的患者，所有患者均为HBV相关性肝癌。58例患者接受了阿帕替尼治疗，34例患者接受了支持性治疗。研究主要终点是总生存率(OS)。

研究结果显示，与支持治疗相比，对索拉非尼耐药的晚期HCC患者，阿帕替尼治疗与更长的生存期相关(中位OS: 7.0 vs 4.0个月，p<0.001)。多因素分析结果显示，肝肿瘤负荷和肝外扩散是阿帕替尼治疗后OS的独立预测因子。

肝脏肿瘤负荷<50%的患者的中位OS为16.0个月，而肝脏肿瘤负荷≥50%的患者的中位OS为5.0个月(p<0.001)。肝外扩散患者的中位OS为15.0个月，无肝外扩散患者的中位OS为5.0个月(p<0.001)。

从研究结果可以看出，后续的阿帕替尼治疗可以改善索拉非尼耐药的晚期HCC患者的生存结果。阿帕替尼治疗可作为晚期索拉非尼耐药HCC患者的二线治疗，特别是对肝脏肿瘤负荷较低且肝外扩散的患者。

2、索拉非尼难治性肝癌，PR患者总生存翻倍

超过一半的晚期肝细胞癌(HCC)患者对索拉非尼的初级治疗无效。这项初步研究是为了评估阿帕替尼作为索拉非尼难治性HCC患者的可选治疗方案的安全性和有效性。

2015年1月至2017年5月，我们连续回顾了43例接受了阿帕替尼治疗的索拉非尼难治性晚期HCC患者，所有患者均患有乙型肝炎(HBV)相关HCC。研究终点包括客观有效率(ORR)和疾病控制率(DCR)、疾病进展时间(TTP)和总生存率(OS)以及与阿帕替尼相关的毒性。

平均随访时间为11个月，所有患者的mDOR为7.6个月。ORR和DCR分别为25.6%和67.4%，部分缓解(PR) 11例。

中位TTP和OS分别为3个月(95%CI: 1.9-4.1)和8个月(95%CI:6.9-9.0)。达到PR、SD和PD的患者中位OS时间分别为19个月(95% CI: 15.8-22.2)、8个月(95% CI: 7.3-8.7)和4个月(95% CI: 3.1-4.9) (P<0.001)；中位TTP分别为14个月(95% CI: 11.9-16.1)、3个月(95% CI: 2.3-3.7)和1个月(P<0.001)。

没有观察到与毒性相关的死亡事件，最常见的毒性反应为体重减轻，手足皮肤反应和高血压。12例患者经历了3级及以上不良反应。

这项研究结果表明，阿帕替尼的治疗延长了索拉非尼难治性晚期HBV相关HCC患者的TTP和OS，为大多数晚期HCC患者提供了一种有前途的选择。目前，一项预期的RCT正在进行以证实这些结果。

肝内胆管癌又一突破，阿帕替尼显成效，未来可期

不能切除的肝内胆管癌(ICC)预后差。本研究的目的是评估阿帕替尼治疗不能切除的ICC患者的有效性和安全性。在2016年3月2日至2019年8月27日期间，共有10例无法切除的ICC患者参与了这项单中心观察研究。受试者每天接受500mg阿帕替尼。主要观察终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)以及药物相关的不良反应。

研究结果显示，ORR为40.0%，DCR为80.0%，分别有4例(40.0%)、4例(40.0%)、2例(20.0%)患者在治疗后部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和病情进展（PD）。

中位PFS为4.5个月(95%CI:3.157~5.843个月)。

中位OS为6.5个月(95%CI:4.744~8.256个月)。3个月、6个月和9个月的O率分别为77.5%、61.7%和15.0%。

最常见的血液学3级不良事件是中性粒细胞减少(10%);最常见的3级非血液学不良事件是高血压(20.0%)和手足综合征(20.0%)。未观察到与治疗相关的4级或5级不良事件。

可以看出，阿帕替尼在不能切除的ICC患者中具有抗肿瘤活性，且毒性可控制，因此可能被用作不能切除的ICC患者的一种新的治疗选择，然而，这些发现需要在大样本、多中心、随机、对照试验中得到验证。

参考文献：

1、Yingqiang Zhang；Apatinib treatment may improve survival outcomes of patients with hepatitis B virus-related sorafenib-resistant hepatocellular carcinoma。Ther Adv Med Oncol 2020, Vol. 12: 1–13

2、Yingqiang Zhang；Apatinib for Patients With SorafenibRefractory Advanced Hepatitis B Virus Related Hepatocellular Carcinoma: Results of a Pilot Study。Cancer Control，Volume 26: 1-8

3、Yubin Hu，Efficacy and Safety of Apatinib in Treatment of Unresectable Intrahepatic Cholangiocarcinoma: An Observational Study

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