骨转移了怎么办？介绍一款经典药物地诺单抗

骨转移是很多肿瘤患者晚期都无法避免出现的疾病转归，特别是乳腺癌、前列腺癌及肺癌。乳腺癌及前列腺癌中骨转移的发生率高达70%以上，肺癌的数据报导不一，有的高达85%。

而一旦出现骨转移，其带来的两个常见症状及后果却往往让患者的生活及生命质量迅速下降。一个就是骨痛，骨转移患者中50%～90%会发生疼痛，其中50%属于剧烈疼痛，30%为难忍性剧痛。另一个就是病理性骨折，特别是骨转移的位置在承重骨上如脊柱及髋部时，些许的用力不均就可能导致骨折从而压迫到重要的神经脊髓或损伤内脏器官导致截瘫出血等恶性事件。

骨转移常见的位置是：肋骨，头骨，胯骨，脊柱，大腿骨，上臂骨临床上对于骨转移的病灶治疗手段局限，全身性的治疗很难控制，而且大部分为溶骨性骨转移，骨骼破坏难以重建。其中最重要的治疗方式就是每月一次定期的双磷酸盐类药物（帕米磷酸二钠、唑来膦酸）的静脉用药，局部严重者可进行放疗、椎体成形术及骨水泥等治疗。今天，小编为大家介绍一款抗骨转移效果优于传统双磷酸盐类的皮下注射性药物————地诺单抗（Xgeva，denosumab），又名狄诺塞麦。该药物已获FDA批准，并也写进NCCN指南里。

地诺单抗作用机理RANKL是一种跨膜或可溶蛋白，对于破骨细胞的形成、功能发挥、生存及负责骨吸收的细胞都有具有重要作用，调节了钙从骨的释放。通过RANKL刺激，破骨细胞活性增强，介导了实体瘤中骨转移骨病理的发生。地诺单抗可结合于RANKL蛋白上，避免了RANKL与表达在破骨细胞、前体细胞、破骨样巨细胞表面的受体RANK结合而激活后续恶性过程，从而发挥抗骨转移的作用。

目前获批了三个适应症：批准适应症使用方法（皮下注射，上臂、上股或腹部）被批准用于实体瘤骨转移的骨相关事件的预防，不用于多发性骨髓瘤患者骨相关事件的预防120mg，每4周1次。同时输钙或维生素D以预防低钙血症。被批准用于成人或骨成熟青少年患骨巨细胞瘤后不可切除或手术切除可能造成严重并发症120mg，每4周1次，第1个月治疗时在第8天及第15天分别加注120mg。同时输钙或维生素D以预防低钙血症。被批准用于二磷酸盐耐药的恶性肿瘤的高钙血症120mg，每4周1次，第1个月治疗时在第8天及第15天分别加注120mg。试验证明地诺单抗优于唑来膦酸而获得FDA批准地诺单抗和双膦酸盐的作用机理不同。在已经发生骨转移的患者中，地诺单抗似乎比起唑来膦酸(Zometa)更有助于预防骨折的发生。甚至在双磷酸盐类药物无效后，它仍可以帮助改善骨质。FDA批准地诺单抗治疗实体瘤骨转移的适应症是基于3项已发表的关键性临床试验结果。试验1是骨转移的乳腺癌患者，试验2是除乳腺癌和前列腺癌以外的实体瘤伴有骨转移和多发性骨髓瘤。试验3 是前列腺癌骨转移患者。分别比较了地诺单抗与唑来膦酸（双膦酸盐类药物）对于骨转移的乳腺癌，前列腺癌和其他实体肿瘤以及多发性骨髓瘤的疗效。

对这3项研究综合分析后结果显示，与唑来膦酸相比，地诺单抗将患者的首发骨不良事件（ARE） 时间延长了17%，或将首发SRE的中位时间显著延迟了8.2个月（27.6个月对19.4 个月），denosumab 还将研究中SRE首发至再发的时间间隔延长了18%；此外，对于入组研究时轻度疼痛或无痛的患者，与唑来膦酸相比，denosumab 也可将其至疼痛加重时间显著延长。也基于此，NCCN指南中对于实体瘤骨转移患者也推荐使用了地诺单抗。

因此对于骨转移患者地诺单抗有着更好的治疗优势。另外，需要注意的是，该药为皮下注射，操作简单，价格适宜。在使用期间需要注意补充维生素D及钙。不良反应方面，地诺单抗常见的不良反应包括：疲倦/虚弱，血液中磷酸盐含量低，恶心。对于骨巨细胞瘤患者，地诺单抗的不良反应有：关节痛，头痛，恶心，疼痛，疲劳和四肢疼痛。