王炸组合---靶向+免疫联合抗肿瘤（2019.09.21更新版）
邱立新，就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。创办了肿瘤科普公众号“邱立新医生（qiulixinyisheng）”。
在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇，累计影响因子约300 分，其中第一或并列第一作者SCI论文40篇，累计影响 因子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。
免疫治疗PD-1/PD-L1的优势很明显的一点就是一旦起效，可以实现5-10年的长期生存，同时因为其副作用低，患者的耐受性好，得到很多肿瘤患者的亲耐。但是免疫治疗也有其致命的缺点，就是单药有效率只有20%。为了打破这一僵局，专家们进行了很多尝试，比如免疫治疗联合化疗、放疗、靶向治疗。我们都知道免疫治疗联合化疗、放疗在肺癌治疗上已经很成熟，被国内、国外的专家肯定。今天我们谈一谈免疫治疗联合靶向治疗在肿瘤治疗上面的进展。
我国是肝癌高发国家，全球范围内一半以上的肝癌发生在中国，又被称为“中国癌”。肝癌之所以高发和我国慢性乙型肝炎感染有直接关系 。对于早期肝癌可以手术切除，那么，对于复发及转移的晚期肝癌该如何治疗？肝癌对化疗和放疗不敏感。目前的研究显示靶向治疗和免疫治疗对肝细胞肝癌效果较好。
影视演员—傅彪，在冯小刚的电影《甲方乙方》、《没完没了》、《大腕》中，除了想到葛优葛大爷以外，印象最深的应该就是傅彪了。或许00后、90后都已经不认识他是谁，但是60后、70后、80后的眼里，他还是一位很有名的配角。很不幸的是，2004年傅彪确诊晚期肝癌，用尽当时最好的治疗手段，仅仅存活了一年。肝癌在当时是当之无愧的“癌中之王”，因为真的是无药可用。
但是，随着2007年靶向药多吉美（索拉非尼）的上市，改变了肝癌无靶向药的一个空白，一定程度上延长了晚期肝癌的一个生存期。特别是2018年，仑伐替尼的上市，彻底改变肝癌治疗现状。
仑伐替尼，英文名Lenvatinib。它是一个多靶点的药物，主要靶点包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFR-a、KIT、RET等。
好事成双，仑伐替尼单药治疗肝癌有效率已经成功的前提下，又进行了靶向联合免疫治疗的研究，果然不负众望，K药+仑伐替尼（王炸组合）治疗晚期肝癌控制率93.3%！
2019年AACR会议上，联合方案公布了临床数据
临床设计：招募30位肝癌患者，仑伐替尼剂量12mg（大于60kg患者）或8mg（小于60kg）/天，Keytruda剂量是200mg（3周一次）。
临床数据：30位患者中，13位患者肿瘤显著缩小，16位患者肿瘤稳定，1位患者不能评估，客观缓解率43.3%，疾病控制率93.3%。具体如下：
基于上面的I期临床研究结果，近期FDA已授予仑伐替尼联合Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗）用于一线治疗不适合局部区域治疗的晚期不可切除性肝细胞癌（HCC）患者！（效果太好，FDA都不等三期临床结果，火速安排用于临床，不得不说美国的效率高，赞赞赞！）
重磅消息！！！ 近期K药+仑伐替尼（王炸组合）批准 用于MSI（微卫星不稳定）的晚期子宫内膜癌患者。
PD-1抗体K药联合仑伐替尼用于这类患者，有效率近40%，其中超过10%的病友肿瘤完全消失，近70%的起效患者疗效维持时间超过半年。
除了上面两个已经获批上市，K药+仑伐替尼的其他临床试验也在进行中，效果很好！
K药联合阿昔替尼用于晚期肾癌一线治疗
keynote-426 研究 中共入组861位肾细胞患者。其中，432患者接受K药联合阿西替尼为一线治疗的联合方案，429例患者接受舒尼替尼标准一线治疗。
总生存期（OS），K药联合阿西替尼的患者中，89.9%的患者生存期超过一年，而使用舒尼替尼的患者为78.3%。K药和阿西替尼联合治疗组的中位无进展生存期为15.1个月，而舒尼替尼组为11.1个月。
A药（avelumab）联合阿西替尼用于晚期肾癌一线治疗
JAVELIN Renal 101研究中，共有886例晚期或转移性肾透明细胞癌（RCC）患者按1：1随机分组，每2周静脉注射10 mg / kg avelumab加每天口服两次5 mg阿西替尼，或每日一次口服50 mg舒尼替尼，持续4周（6周一个周期）。
Avelumab加阿西替尼组中位PFS为13.8个月，而舒尼替尼组为8.4个月。此外，Avelumab加阿西替尼组和舒尼替尼组的ORR分别为51.4％和25.7％。
我们都知道胃癌、肠癌的治疗在很长时间内都没有新的进展，特别是其他肿瘤上热火朝天的免疫治疗，胃癌、肠癌也显示了“冷肿瘤”的特性，疗效不显著。除了对于微卫星不稳定的MSI-H的胃癌、肠癌（比例太低，不到10%）免疫治疗显示有效。但是，2019年的ASCO 给胃癌、肠癌患者带来的新的希望。瑞戈非尼联合O药(王炸组合)在一期临床显示出傲人的成绩。话不多说，直接上数据。
开放标签的剂量发现和剂量扩展Ⅰb期研究（REGONIVO, EPOC1603）：瑞戈非尼联合纳武利尤单抗治疗晚期胃癌或结直肠癌
一共纳入50例晚期胃癌或结肠癌患者，其中胃癌和结肠癌各25例，既往接受的中位治疗线数为3线（2-8），入组后接受瑞戈非尼+纳武单抗治疗。所有患者中，只有1例是MSI-H，其余49例为MSS型。在Dose-finding 阶段评估最大耐受剂量，分为3组：①瑞戈非尼80mg/d，21天一周期，停药7天；②瑞戈非尼120mg/d，21天一周期，停药7天；③瑞戈非尼160mg/d，21天一周期，停药7天。三组均联合nivolumab 3mg/kg q2w。
研究显示：瑞戈非尼 80mg/d 的组为最安全的剂量，后期的临床研究推荐此剂量。研究中总的治疗反应率为40%，疾病控制率为88%，所有患者的中位无进展生存期（PFS）为6.3个月，晚期肠癌的中位PFS为6.3个月，晚期胃癌的PFS 为5.8个月。