晚期黏膜黑色素瘤如何治疗 2021最新整理
黏膜黑色素瘤是黑色素瘤比较少见的类型，更具有侵袭性，相关研究相对较少，有丰富治疗经验的专家更是屈指可数，然而黏膜黑色素瘤虽在白人人群中只占1.3％，却在中国人群中占到了23％。那么晚期黏膜黑色素瘤有哪些效果好的治疗方案？
一、抗血管生成靶向药联合免疫治疗——提高免疫治疗的效果
黏膜性黑色素瘤属于血管富集型肿瘤，而血管富集会抑制免疫治疗的效果，所以黏膜黑色素瘤患者PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂抑制剂单药治疗效果并不好，但抗血管生成靶向药物可以改善免疫微环境使之正常化，所以，免疫联合抗血管生成药物可以取得更好的效果。
北京大学肿瘤医院的肾癌黑色素瘤内科曾牵头开展了一项Ⅰb期临床研究[1]，评估了特瑞普利单抗（免疫治疗药物）联合阿昔替尼（抗血管生成靶向药）一线治疗晚期黏膜黑色素瘤的效果。该研究共入组了33名黏膜黑色素瘤的患者，研究结果发现，在29例先前未经治疗的患者中，客观缓解率为48.3％，疾病控制率达86.2％，中位缓解持续时间为13.7个月，中位总生存期近2年。
该研究证实了特瑞普利单抗联合阿昔替尼的治疗晚期黏膜黑色素瘤的效果及安全性，可见免疫联合抗血管生成药物的思路和方向前景广阔，该试验的后续Ⅱ期对照研究已经启动。
二、抗血管生成靶向药联合化疗——适合免疫治疗失败的患者
免疫药物效果虽好，但并不适合所有患者，对于那些不适合免疫药物或是免疫联合治疗失败的患者，抗血管生成药物联合化疗也同样有研究证实了其不错的效果。
同样是北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科开展的另一项临床研究[2]，对比了紫杉醇+卡铂（化疗药物）联合贝伐珠单抗（抗血管生成药物）与紫杉醇+卡铂（单纯化疗）治疗晚期黏膜黑色素瘤的效果和安全性，研究共入组了114例患者，中位随访时间达44.5个月，该研究在2019年美国临床肿瘤学会的大会上公布了初步的结果。结果显示，联合组的中位无进展生存期和中位总生存期都明显优于单纯化疗。
三、双免治疗——优于单药免疫治疗但需注意不良反应的发生
2020年的ASCO会议上报道了CheckMate067研究中79名黏膜黑色素瘤患者的长期预后，结果显示，纳武利尤单抗（免疫药物）联合伊匹木单抗（免疫药物）的客观缓解率为43％明显高于免疫单药治疗（伊匹木单抗单药的客观缓解率仅7％）[3]。
关于双免治疗在亚洲群体的效果，有一项日本多中心单臂研究，12名黏膜黑色素瘤患者接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的客观缓解率为33％[4]。总的来说，免疫药物联合免疫药物的双免治疗效果会优于免疫单药治疗，但同时免疫相关的不良反应会明显增多，需谨慎选择。
晚期黏膜黑色素瘤药物方案的选择是一件复杂的事情，并不是效果好的方案就适合所有人群，还需要根据患者自身的健康状况、耐受情况等综合分析，谨慎决定。虽然黏膜黑色素瘤的侵袭性更强，患者相对较少，但依然有专家医生埋头于临床一线寻找更好的治疗方案。正在经历治疗或者还未经历治疗的患者都可以向权威的专家寻求方案意见。
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参考
[1]Sheng X, Yan X, Chi Z, et al. Axitinib in combination with toripalimab, a humanized immunoglobulin G4 monoclonal antibody against programmed cell death-1, in patients with metastatic mucosal melanoma: an open-label phase IB trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2019, 37(32): 2987.
[2]Yan X, Sheng X, Si L, et al. A randomized phase II study evaluating the activity of bevacizumab in combination with carboplatin plus paclitaxel in patients with previously untreated advanced mucosal melanoma (NCT02023710)[J]. 2019.
[3]Shoushtari A N, Wagstaff J, Ascierto P A, et al. CheckMate 067: Long-term outcomes in patients with mucosal melanoma[J]. 2020.
[4]Namikawa K, Kiyohara Y, Takenouchi T, et al. Efficacy and safety of nivolumab in combination with ipilimumab in Japanese patients with advanced melanoma: an open-label, single-arm, multicentre phase II study[J]. European Journal of Cancer, 2018, 105: 114-126.