无创产前筛查

产前筛查是孕妇孕期必做的项目，一般指的是对胎儿常见染色体非整倍体的筛查，即21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征，不包括其他染色体非整倍体。根据产前筛查原理的不同，可将对常见胎儿染色体非整倍体的产前筛查分为3类：（1）基于母血清生化指标的产前筛查，简称母血清学筛查（maternal serumscreening，MSS）。（2）以胎盘游离DNA（cell-free DNA，cfDNA）作为检测指标的产前筛查方法，即无创产前检测（non-invasive prenatal testing，NIPT）。（3）基于超声检查的产前筛查。

随着二代测序（next-generation sequencing，NGS）技术的迅速进展，针对胎儿21、18和13-三体综合征的、基于母血浆中胎儿源性cfDNA的NIPT在2013年之后快速整合进入产前筛查体系，成为目前最有效、应用最广泛的产前筛查方法。

NIPT对于21-三体综合征的检出率为99.7%，假阳性率为0.94%；对于18-三体综合征的检出率为87.5%~100%，假阳性率为0.22%；对于13-三体综合征的检出率为40.0%~100%，假阳性率为0.25%。但是作为一项产前筛查技术，NIPT不能替代产前诊断，NIPT结果异常的患者仍然需要进行产前遗传学诊断。并且有一些孕妇也不适合NIPT：（1）高龄孕妇：临床上应建议对预产期年龄≥35岁的孕妇进行产前诊断。产前诊断由于有一定感染及流产的风险，所以在知情同意的基础上，方式由孕妇本人自愿选择，对于拒绝产前诊断者应有书面的知情同意签字。（2）母血清学筛查结果为高风险的孕妇：孕周计算的准确性直接影响MSS结果的准确性。对于MSS结果为高风险者，首先应核对孕周计算的准确性。对于孕周计算错误者，可行NIPT；对于孕周计算无误者，孕妇既可以选择NIPT，也可以选择直接进行羊膜腔穿刺术。（3）肥胖孕妇：由于肥胖孕妇外周血的循环游离DNA中的胎儿DNA含量（fetalfraction，FF）不足，可能会导致NIPT检测失败或出现假阴性的结果。FF是一个比值，指的是从孕妇外周血中的总游离DNA中能够分离出来的胎儿游离DNA的量，一般认为当FF高于4%时，才能达到足够的测序读长深度。而FF与孕妇的体重和体重指数（bodymass index，BMI）之间呈负相关。同时，孕妇体重的增加导致其血容量增加，进一步稀释胎儿源性cfDNA，从而导致FF下降，使NIPT出现假阴性的结果。因此，国外相关指南明确建议肥胖孕妇直接使用传统筛查方法，而不是NIPT。临床上对于肥胖孕妇，应先计算其BMI，对于BMI≥40者，建议选择母血清学筛查。

参考文献：戚庆炜，边旭明，产前筛查——从血清学筛查到无创产前检测[J],中国实用妇科与产科杂志，2020，36（9）。