难治乳癌脑转移,阿帕替尼用药1个月完全消失!

转移性三阴乳癌进展迅速,预后较差。根据Dana-Farber癌症研究所数据显示,在所有转移的三阴乳癌患者中,有将近一半经历了脑部转移。中国最近的一项研究报告表明,转移性三阴乳癌患者的脑转移发生率为29%(127/433)。同时由于这部分患者对于标准治疗的效果不佳,并且治疗药物有限,导致这部分患者的整体预后较差。今天为大家展示的一例就是临床上比较新颖的控制脑转的治疗案例,采用低剂量阿帕替尼(250mg,每日)单药治疗三阴乳癌患者,产生非常明显的疗效。为TNBC-BM患者开发了一个新的有效的治疗方案。

阿帕替尼是一种口服小分子靶向药物,通过阻断VEGFR-2的细胞内ATP结合位点来抑制肿瘤细胞生长,具有抗血管生成和抗肿瘤作用。该药物的有效性已通过II期和III期临床试验评估,并且阿帕替尼已于2014年10月在中国被批准为晚期胃癌患者的三线治疗。近年来,一系列研究表明,阿帕替尼在几种实体肿瘤中表现出优异的抗肿瘤活性,包括非小细胞肺癌和乳腺癌。

患者案例

患者中年女性,确诊三阴乳癌IV期,伴有多处骨、肺和脑转移。

治疗经过

1. 2014-6患者接受了同侧腋窝淋巴结切除的左根治术。术后两周,紫杉醇联合阿霉素化疗4次。

2. 2015-12,CT检测到骨中的多个转移。然后患者接受一个周期的吉西他滨和卡铂。患者报告疼痛明显减轻,但由于严重的不良事件(经历了一次四级骨髓抑制和一次严重的肝损伤)而停止治疗。

3. 2016-3,患者因疼痛加重,接受了替加氟和腰椎放疗(VMAT,30Gy/10F/3Gy)。(图1概述了治疗时间表)

4. 2016-5患者头痛及频繁呕吐。脑CT检查发现脑转移和周围水肿。同时肺CT也发现多发肺转移。患者因身体状况较差(PS=4),不符合化疗条件,拒绝全脑放疗(WBRT)或靶向治疗,并选择从2016-5-10起服用阿帕替尼(250mg,每日)。

5.在阿帕替尼单药治疗1个月后,患者主诉头痛和呕吐明显减轻,身体状况也有所改善(PS=3)。脑CT显示:多个脑损伤和周围水肿明显缩小,甚至消失。两个月后,颅内病变全部消失。整个治疗期间未观察到3级或4级不良事件。

阿帕替尼作为血管内皮细胞VEGF/VEGFR通路的抑制剂,在治疗TNBC脑转移方面取得了良好的效果。与传统化疗药物相比,酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的分子量较低,可渗透血脑屏障。表皮生长因子受体TKIS在非小细胞肺癌患者的脑转移瘤治疗中表现出活性,获得60%-80%的缓解率,完全缓解率高达40%。除了抗血管生成的活性外,阿帕替尼作为一种小分子TKIs,在体外试验中被证明能够诱导肿瘤细胞凋亡。在治疗脑内肿瘤时,容易通过血脑屏障,进而直接诱导肿瘤细胞凋亡。在本报告中,阿帕替尼还表现出消除多处脑转移病灶,以及消除周围水肿的活性。

此案例为脑转的乳癌患者朋友们提供治疗参考,助力患者朋友们治疗。

参考文献:

1.Ting Li, MD,Signifificant response of low-dose apatinib monotherapy in brain metastases of triple-negative breast cancer ,2019

2. Dempke WC, Edvardsen K, Lu S, et al. Brain metastases in NSCLC - are TKIs changing the treatment strategy? Anticancer Res 2015;35:5797–806.

3. Ballard P, Yates JW, Yang Z, et al. Preclinical comparison of Osimertinib with other EGFR-TKIs in EGFR-mutant NSCLC brain metastases models, and early evidence of clinical brain metastases activity. Clin Cancer Res 2016;22:5130–40

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