靶向药引起的高血压可以预防吗?
血压升高是靶向药物治疗过程中常见的副作用之一,尤其是服用抗血管生成类靶向药时,发生率约为15%~28%。高血压可发生在治疗过程的任何时间,一般多见于治疗后3~4周。
什么是靶向药相关的高血压?
定义
在靶向药物治疗过程中以血压升高至≥ 140/90mmHg或舒张压较基础水平升高20mmHg为临床表现的抗肿瘤治疗相关药物毒性反应。
类别
特点
病理生理机制
抗血管生成药物所致高血压的具体病理生理机制尚不明确,依据现有试验数据可能的分子机制包括:
(1)血管内皮生长因子 (VEGF)被抗血管生成药物阻断后,将引发一氧化氮水平下降,进而导致血管无法扩张,外周阻力增加,因而引发高血压。
(2)一氧化氮的减少可以直接影响肾内管球反馈、钠离子平衡,可能影响肾功能,引起水钠潴留,继而引发全身血压升高。
何种患者服药后更易高血压?
抗血管生成靶向药物引起高血压的治疗关键
治疗的重点是:减少与高血压相关的心血管并发症发病率(中风、心肌梗死,心力衰竭等),同时保证获得理想的抗肿瘤治疗效果。
1、首先给予生活方式干预,必要时应用抗高血压药物:应根据患者的危险因素(肥胖、高盐饮食、老年、饮酒等)、亚临床靶器官损害以及合并临床疾病(如糖尿病、心脏病等)情况,合理使用药物,优先选择降压药物。
2、血压<160/100mmHg或低危患者可首选用单药治疗;血压≥160/100mmHg或高于目标血压20/10mmHg的高危患者首选两药联合方案。
3、若应用多种降压药物治疗血压仍未达标,则考虑抗血管生成靶向药物减量或停用;血压≥180/110mmHg,或出现不可耐受的高血压相关症状时,应立即停用抗血管生成靶向药物。
目前,研究证据不支持高血压的预防治疗,故在用药期间应密切监测血压变化,早期诊断、早期干预、动态评估、合理治疗,并及时做出相关靶向药物减量及停药处理。
肿瘤治疗过程注意事项
1、合并糖尿病、蛋白尿、肾病等并发症的患者建议选择血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物。
2、慢性肾脏病Ⅳ期或Ⅴ期的患者,噻嗪类利尿剂应替换为袢利尿剂,比如呋塞米、托拉塞米或布美他尼。
3、利尿剂为常用的抗高血压药物,但在接受化疗的肿瘤患者中需谨慎使用,以避免引起血容量下降。钙超载的患者可以增加利尿剂剂量。
4、钙拮抗剂不作为推荐。因为细胞色素P450(CYP)氧化酶CYP3A4抑制剂会抑制肝脏CYP3A4活性,而抗血管生成靶向药物多为CYP3A4底物,主要通过CYP3A4介导的氧化作用进行分解、代谢,两者同时服用易导致抗血管生成靶向药物血药浓度升高,增加不良反应发生率。
研究显示,二氢吡啶类钙拮抗剂能够诱导VEGF分泌,可能会影响抗血管靶向药物疗效。
5、若控制未达标的患者可在5类药物中行合适的三/四联疗法。
降压目标
1、年龄<60岁的一般人群血压控制目标为140/90 mmHg以下。
2、60岁及以上的一般人群血压控制目标可为150/90 mmHg以下。
3、合并糖尿病或慢性肾脏疾病建议控制在130/80 mmHg以下。
饮食注意事项
防止过胖饮食要有节度。长期食量过大,易使痰湿内盛而肥胖,肥胖者又易发高血压病。所以高血压病(尤其是体胖者)要适当限制饮食,或少食精白米饭,多食糙米及杂粮。
少食肥甘对饮食的基本要求是以清淡素食为主,少食肥甘油腻,饮食合理搭配。
此外,还需了解三点:
①宜以豆类及谷类为主食,如黄豆、大麦、小米、玉米、小麦、高粱等;以白菜、芹菜、西红柿、豆芽、菠菜、萝卜、海带等为主要蔬菜;多食新鲜水果如柑橘、山楂、苹果等。
②少食或不食动物脂肪,而以植物油如豆油、棉油、糠油等为主;少食含胆固醇高的食物如动物内脏、蛋黄、螃蟹、带鱼、鱼子等。
③少食发物如雄鸡、猪头肉、狗肉、鹿茸等,因这一类发物均易耗损肝阴,使肝阳易亢,病情复发或加重。
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