全球首款专门针对产后抑郁症的药物：Zulresso
说到产后抑郁，顿时想到那些产后抑郁的案例：新妈妈带着小婴儿一起结束了生命，新妈妈产后抑郁从十几层楼上一跃而下……产后抑郁轻则表现为，孕妈情绪低落，重则可能会有想自杀或杀人的念头。
医学上，产后抑郁症（PPD）是指女性于产褥期出现明显的抑郁症状或典型的抑郁发作，与产后心绪不宁和产后精神病同属产褥期精神综合征。发病率在 15%～30%。典型的产后抑郁症于产后6周内发生，可在3～6个月自行恢复，但严重的也可持续1～2年，再次妊娠则有20%～30%的复发率。
2019年3月19日，美国FDA批准全球首款专门用于治疗产后抑郁症的药物Zulresso上市。
商品名：Zulresso
通用名：brexanolone
厂家：Sage Therapeutics
美国获批时间：2019年3月
中国获批时间：尚未获批
规格：100 mg/20 mL (5 mg/mL)
获批适应症：成人产后抑郁症
推荐剂量：连续静脉滴注60小时(2.5天)：
0~4小时：初始剂量为30μg/kg/h；4~24小时：增加剂量至60μg/kg/h；24~52小时：将剂量增加至90μg/kg/h (对于不能耐受90μg/kg/h者，可考虑60μg/kg/h的剂量)；52~56小时：减少剂量至60μg/kg/h；56~60小时：将剂量减少至30μg/kg/h
两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究证实了Zulresso治疗产后抑郁症(PPD)的疗效。
试验入组患者为患有产后抑郁症的女性(18~45岁)，她们符合《精神疾病诊断与统计手册》对重度抑郁发作(DSM-IV)的定义，并在妊娠晚期或分娩后4周内出现症状。在这些研究中，患者接受持续60小时的Zulresso或安慰剂静脉滴注，然后随访4周。
Study 1 (NCT02942004)纳入重度PPD患者(汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）评分≥26分)，Study 2 (NCT02942017)纳入中度PPD患者(HAM-D评分20~25分)。
汉米尔顿抑郁量表是目前使用最为广泛的抑郁量表。汉米尔顿抑郁量表是一个他评量表，它的原始量表包括了21条目，只按前17条目计算总分。本量表目前有17项、21项以及24项三个版本。
这项量表由经过培训的两名评定者对患者进行HAMD联合检查，一般采用交谈与观察的方式，检查结束后，两名评定者分别独立评分；在治疗前后进行评分，可以评价病情的严重程度及治疗效果。
汉米尔顿抑郁量表，大部分的项目采用0-4分五级评分法，少数的项目采用0-2分三级评分法。使用不同项目的评分，它的严重程度的标准也不一样。比方说针对17项汉米尔顿抑郁量表而言，它的严重程度的划分界限就是24分以上是重度抑郁，17~24分为轻度或中度抑郁，7分以下为没有抑郁。
在合并Study 1和2中，各治疗组的人口统计学和基线疾病特征通常相似。大多数患者是白人(63%)或黑人(34%)，18%的患者为西班牙裔或拉丁裔；接受Zulresso治疗的妇女平均年龄为28岁；大多数患者(76%)在分娩后4周内出现PPD症状，其余患者在妊娠晚期出现症状；基线时23%的患者接受了抗抑郁药治疗。
本次试验主要观察终点是注射结束时(60小时)测量的HAM-D总评分与基线的平均变化；次要观察终点是在第30小时HAM-D总评分与基线的平均变化。在这两项安慰剂对照研究中，Zulresso在改善抑郁症状方面均优于安慰剂。
试验结果表明，在Study 1中，达到目标剂量（90μg/kg/h）的两组患者（Zulresso VS 安慰剂）的总评分与基线评分相比的变化为-17.7 VS -14，两组相差-3.7分；达到目标剂量（60μg/kg/h）的两组患者的总评分与基线评分相比的变化为-19.5 VS -14，两组相差-5.5分。
在Study 2中，达到目标剂量（90μg/kg/h）的两组患者（Zulresso VS 安慰剂）的总评分与基线评分相比的变化为-14.6 VS -12.1，两组相差-2.5分。
最大剂量为60μg/kg/h组患者最常见的不良反应有：镇静/嗜睡（21%）、头晕/晕厥先兆/眩晕（13%）、口腔干燥（11%）、意识丧失（5%）、脸红、热潮红（5%）、腹泻（3%）、口咽痛（3%）。
最大剂量为90μg/kg/h组患者最常见的不良反应有：镇静/嗜睡（13%）、头晕/晕厥先兆/眩晕（12%）、心动过速（3%）、意识丧失（3%）、口腔干燥（3%）、腹泻（2%）、消化不良（2%）、口咽痛（2%）、脸红、热潮红（2%）。
在临床研究中，Zulresso可引起镇静和嗜睡，在输注期间需要中断或减少剂量。据报道，一些患者在注射Zulresso期间出现意识丧失或意识状态改变(接受Zulresso治疗的患者中有4%出现意识丧失或意识状态改变，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为0%)。
在输液期间，每2小时监测病人的镇静效果，非睡眠期间，如果有过度镇静的迹象或症状，立即停止输液。症状消失后，可根据临床需要以相同或更低的剂量继续输注。
由于过量镇静或突然失去意识可能造成严重伤害，Zulresso只能通过一种名为ZULRESSO REMS的受限程序获得。
ZULRESSO REMS的要求包括：医疗机构必须参加该项目，并确保Zulresso仅用于已参加ZULRESSO REMS的患者；药房必须通过该项目的认证，并且只能向在ZULRESSO REMS中获得认证的医疗机构分发Zulresso；患者必须在给药之前已登记在ZULRESSO REMS；批发商和分销商必须在该计划中注册，并且必须只分发到经过认证的医疗机构和药店。
接受Zulresso产生自杀想法和行为的风险是未知的。如果患者的抑郁症变得更严重，或出现突发的自杀想法和行为，考虑改变治疗方案，包括停止使用Zulresso。
参考资料：
https://www.zulresso.com
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