【汇总】2019年肺癌各靶点靶向药物(含在研新药)临床数据更新

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤,发病率、死亡率均居恶性肿瘤的首位,是我国的“第一癌症杀手”,中国抗肺癌药物市场规模早已超过200亿元,不过随着分子生物学的发展,多种基因突变与表达异常等分子机制被证实与NSCLC的发病、耐药相关。目前,多种分子靶向治疗药物已投入临床使用或正在进行临床试验。

目前国内外已上市及在研的肺癌靶向药主要靶点包括:

EGFR:吉非替尼、达克替尼、厄洛替尼、阿法替尼、奥西替尼、(TAK-778)、(HS-10926)、(BPI-7711)

ALK:克唑替尼、阿来替尼、色瑞替尼、布加替尼、劳拉替尼

ROS-1:克唑替尼、恩曲替尼、卡博替尼、劳拉替尼

VEGF/VEGFR:安罗替尼、雷莫芦单抗、贝伐珠单抗

BRAF:达拉非尼+曲美替尼

KRAS:(载能)、(AMG 510)、(MRTX849)、曲美替尼+多西他赛

RET:(BLU-667)、(LOXO-292)

MET:(Tepotinib)、(Tepotinib+吉非替尼)、(卡马替尼)。

EGFR
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吉非替尼
01

获批数据

一线治疗ORR为43%,中位PFS为5.7个月,中位OS为18.8个月;经治患者ORR为9.1%,中位PFS为2.2个月,中位OS为7.6个月;二线或三线治疗患者ORR为8%,中位PFS为3个月,中位OS为5.6个月。

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02
吉非替尼联合化疗/靶向药物

吉非替尼联合培美曲塞一线治疗的中位OS为43.4个月,中位PFS为16.2个月

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吉非替尼联合培美曲塞+卡铂一线治疗的ORR为75.3%,中位OS为NC(not clear尚不明确),中位PFS为16个月

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吉非替尼联合VEGFR抑制剂呋喹替尼一线治疗的ORR为72%,中位DOR为12.9个月,中位PFS为14.7个月

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达克替尼

达克替尼一线治疗的ORR为75%,中位DOR为14.8个月,中位PFS为14.7个月

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厄洛替尼
01
联合贝伐珠单抗

厄洛替尼联合贝伐珠单抗一线治疗的ORR为86.3%,中位DOR为16.6个月,中位PFS为18个月

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02
联合雷莫芦单抗

厄洛替尼联合雷莫芦单抗治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者的ORR为76%,中位DOR为18个月,中位PFS为19.4个月

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03
联合MET抑制剂Emibetuzumab

厄洛替尼联合Emibetuzumab一线治疗EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者的ORR为84.5%,中位DOR为9.5个月,中位PFS为9.3个月,中位OS为34.3个月。

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阿法替尼
01
获批数据

阿法替尼一线治疗的ORR为50.4%,中位DOR为12.5个月,中位PFS为11.1个月,中位OS为28.2个月。

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02
一线治疗

阿法替尼一线治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌中国患者的中位PFS为12.3个月

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03
联合西妥昔单抗

阿法替尼联合西妥昔单抗一线治疗晚期EGFR突变的NSCLC患者的ORR为69.5%,中位PFS为12.1个月,中位OS为NR(not reached未达到)。

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奥西替尼
01
获批数据

奥西替尼治疗经 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR T790M 突变阳性晚期 NSCLC 患者的ORR为65%,中位DOR为11个月,中位PFS为10.1个月。

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02
一线治疗

奥希替尼一线治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌的ORR为77%,中位DOR为17.6个月,中位PFS为18.9个月,中位OS为38.6个月。

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03
联合化疗

奥希替尼联合化疗治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者的中位OS为48.4个月,中位治疗时间为6.1个月。

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04
联合MET抑制剂沃利替尼

奥西替尼联合MET抑制剂沃利替尼治疗在EGFR-TKI治疗后有疾病进展的MET扩增、EGFR突变的NSCLC患者的ORR为67%,中位PFS为11个月。

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TAK-788

TAK-788 治疗EGFR外显子20插入突变的患者的ORR为43%,中位PFS为7.3个月。

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HS-10296

HS-10296治疗经一线EGFR TKIs后出现疾病进展的T790M阳性晚期或转移性非小细胞肺癌患者的ORR为68.4%,中位DOR为NA(not available未评估到),中位PFS为NA。

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BPI-7711

BPI-7711治疗经第1/2代EGFR-TKI治疗后疾病进展的晚期或复发性EGFR/EGFR T790M突变的NSCLC患者的ORR为63.3%,DCR为93.8%。

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ALK
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克唑替尼

ALK阳性患者一线治疗的ORR为74%,中位DOR为11.3个月,中位PFS为10.9个月;二线治疗的ORR为65%,中位DOR为7.4个月,中位PFS为7.7个月,中位OS为21.7个月。

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阿来替尼
01
获批数据

一线治疗的ORR为79%,中位PFS为34.8个月;阿来替尼治疗克唑替尼经治的局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌的ORR为44%,中位DOR为11.2个月。

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02
二线治疗

阿来替尼治疗克唑替尼经治的ALK阳性晚期非小细胞肺癌的ORR为50.6%,中位PFS为10.9个月,中位OS为27.8个月。

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色瑞替尼
01
获批数据

色瑞替尼一线治疗未接受系统治疗的ALK阳性NSCLC患者的ORR为73%,中位DOR为23.9个月,中位PFS为16.6个月;治疗经治的ALKALK阳性非小细胞肺癌患者的ORR为55%,中位DOR为7.4个月。

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02
化疗经治

色瑞替尼治疗之前接受过≤3个化疗方案且未接受过ALK抑制剂治疗的ALK重排NSCLC患者的ORR为67.7%,中位DOR为24个月,中位PFS为16.6个月,中位OS为51.3个月。

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03
联合Opdivo

色瑞替尼联合O药一线治疗ALK阳性NSCLC患者的ORR为83%,中位DOR为NE(not estimable未评估到),中位PFS为NE,中位OS为NE;治疗经治患者的ORR为50%,中位DOR为11.2个月,中位OS为4.6个月。

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04
联合手术

色瑞替尼联合手术治疗局部晚期可切除ALK阳性NSCLC患者的ORR为100%,3名患者的OS超过12个月。

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05
脑膜转移

色瑞替尼治疗有脑膜转移的ALK阳性非小细胞肺癌患者的ORR为16.7%,中位DOR为5.5个月,中位PFS为5.2个月,中位OS为7.2个月。

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布加替尼
01
获批数据

布加替尼治疗接受克唑替尼治疗后进展的晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者的ORR为54%,中位DOR为13.8个月。

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02
获批数据更新

布加替尼治疗接受克唑替尼治疗后进展的晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者的ORR为56%,中位PFS为16.7个月,中位OS为34.1个月。

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03
一线治疗

布加替尼一线治疗局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者的ORR为74%,中位DOR为NR,中位PFS为29.4个月,中位OS为NR。

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04
至少接受过一种ALK抑制剂治疗

布加替尼治疗接受过至少一种ALK TKI治疗后出现疾病进展的ALK阳性Ⅲ期或Ⅳ期非小细胞肺癌患者的ORR为40%,中位PFS为6.4个月,中位OS为NE。

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05
至少接受过两种ALK抑制剂治疗

布加替尼治疗之前接受过至少两种ALK抑制剂(包括克唑替尼)治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的ORR为50%,中位PFS为6.6个月,中位OS为17.2个月。

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劳拉替尼

劳拉替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者的ORR为48%,中位DOR为12.5个月。

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ROS-1
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克唑替尼

克唑替尼治疗ROS-1阳性NSCLC患者的ORR为60%,中位DOR为18.3个月。

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恩曲替尼

恩曲替尼治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者,所有患者的ORR为78%

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卡博替尼

所有患者(试验中 VS 退出试验)的ORR为17% VS 20%,一名ROS1基因 D2033N点突变的患者几乎完全反应 (PR为92%),且持续反应时间9.1个月;另一名ROS1基因G2032R点突变患者的部分反应率约为50%。

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劳拉替尼

所有患者的ORR为62%,中位PFS为21个月,中位DOR为25.3个月;仅接受克唑替尼治疗过的患者中,所有患者的ORR为35%,DCR为75%,中位PFS为8.5个月,中位DOR为13.8个月。

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VEGF/VEGFR
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安罗替尼
01
获批数据

接受安罗替尼三线治疗的患者的ORR为9.2%,中位PFS为5.4个月,中位OS为9.6个月。

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02
亚组分析

研究人员分析了ALTER 0303临床试验的亚组数据,以评估以往不同的治疗方案是否会影响安罗替尼的疗效。

试验结果表明,三组患者(贝伐珠单抗 VS 内皮抑制素 VS 未接受贝伐珠单抗或内皮抑制素)的中位PFS为2.8个月 VS 5.6个月 VS 5.5个月,中位OS为9.57个月 VS 9.87个月 VS 9.4个月。

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03
联合信迪利单抗

信迪利单抗+安罗替尼一线治疗NSCLC患者的ORR为72.7%,达到6个月PFS的患者比例为93.8%。

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