新一代肿瘤免疫检查点激动剂抗体来袭：GITR激动剂抗体BMS-986156
免疫疗法治疗选择广泛，包括多种方法。迄今为止，最成功的治疗方案之一是免疫检查点抑制剂，其可在多种晚期肿瘤中表现出高度持久的反应和显著延长的整体生存期。
尽管检查点抑制剂在抗癌治疗中取得了进展，但绝大多数患者对检查点抑制剂仍无反应。此外，一些最初对检查点抑制有反应的患者甚至会经历疾病进展，并面临有限的亚序治疗选择。
糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（glucocorticoid-induced TNF receptor，GITR）是胸腺和外周淋巴器官中调节性T细胞（regulatory T cells，Tregs）表达的一个重要功能分子，GITR可以抑制Treg细胞活力，同时刺激效应T细胞，因而对于肿瘤免疫治疗而言，活化GITR是比较有前景的治疗方案之一。GITR在多种人类实体瘤中都有表达。
GITR激动剂抗体可能在肿瘤微环境中成功激活共刺激通路，与PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂协同作用。
近日，JAMA杂志公布了糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体相关蛋白激动剂IgG1单克隆抗体BMS-986156在晚期实体肿瘤患者体内的安全性和活性的最新数据。
试验共入组292名晚期实体瘤患者，随机分为两组， 34名患者每2周接受10~800mg的BMS-986156单药治疗；258名患者每2周接受30~800mg的BMS-986156联合240mg的O药治疗，或每4周接受480mg的BMS-986156加480mg的O药治疗。
入组患者（BMS-986156 VS BMS-986156+O药）的人群特征为：中位年龄为56.5岁VS 60岁；ECOG评分为0（44.1% VS 44.6%）或1（55.9% VS 54.7%）或2（0% VS 0.8%）；男性患者占52.9% VS 49.7%，女性占47.1% VS 54.3%；白人占82.2% VS 89.9%，非裔美国人占2.9% VS 0.8%，亚洲人占8.8% VS 8.1%，其他种族占0% VS 1.2%；之前接受过抗PD-1/PD-L1治疗的患者占32.4% VS 19.8%。
试验结果表明，在BMS-986156单药治疗的剂量递增队列中，所有队列（10mg VS 30mg VS 100mg VS 240mg VS 800mg）的客观反应率（ORR）均为0%，疾病缓解率（DCR）为50% VS 16.7% VS 50% VS 22.2% VS 36.4%。
在BMS-986156联合O药治疗的递增队列中，所有队列（30mg VS 100mg VS 240mg VS 800mg VS 480mg）的ORR为0% VS 11.1% VS 8% VS 9.1% VS 3.4%，DCR为33.3% VS 33.3% VS 41.5% VS 54.5% VS 41.4%。
总的来说，BMS-986156单药治疗的安全性是可控的，没有未预料到的不良反应，没有剂量限制的毒性作用，也没有因为不良反应而中断治疗。
BMS-986156联合O药治疗在所有剂量下的安全性是可管理和可耐受的，且与单独使用O药相似。联合治疗中，输液相关不良反应是唯一一个可能比单独使用O药更频繁出现的不良反应。
试验认为BMS-986156具有可管理的安全性，其与O药的结合似乎显示出与O药单药治疗相似的安全性信号。抗GITR治疗加抗PD-1治疗的临床活性与以往单纯抗PD-1治疗相似，800mgBMS-986156剂量组的DCR为54.5%。
参考资料：
https://jamanetwork.com
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