眼咽肌病的两种主要类型鉴别，一文掌握！
OPDM和OPMD，傻傻分不清？
OPDM为一种罕见的常染色体显性或隐性遗传的肌肉疾病，成年起病，以眼睑下垂首发，后逐渐出现进行性吞咽困难及肢体无力。
肌肉组织病理：表现为肌营养不良样改变，镶边空泡，部分患者可见核内包涵体，电镜可见自噬空泡。
肌肉磁共振：在OPDM的任何时期，腘肌完全回避，股直肌、缝匠肌、股薄肌、股二头肌短头仅轻微受累。
关于OPDM致病基因的研究：日本Tsuji团队于2019年在Nature Genetics中首次报道的利用TRhist程序对全基因组测序数据分析，鉴定出LRP12基因的5’UTR区域CGG重复异常扩增的动态突变是OPDM的致病突变。2020年5月14日，北京大学第一医院神经内科王朝霞和袁云课题组发现了与OPDM致病机制与GIPC1基因5’UTR区域GGC异常重复扩增相关,为该疾病发现第二个致病基因。
01
OPMD
核心症状：眼睑下垂和吞咽困难、下肢近端力弱。
病理改变：肌营养不良样改变、镶边空泡和核内栅栏样包涵体。
肌肉磁共振：腘肌、大收肌受累重，而股内侧肌、股薄肌、胫前肌和胫后肌都是相对回避的。
致病基因：多聚腺苷酸结合核蛋白1基因（PABPN1）1号外显子（GCN）异常扩增所致。
OPMD与OPDM的鉴别：
OPMD肌肉病理改变。A：H&E染色可见镶边空泡形成，多分布于萎缩纤维；B：MGT染色可见数条不整红边纤维，另有少许纤维周边红染。
OPDM肌肉病理改变。C：H&E染色见肌纤维大小明显不等，呈小群分布的坏死伴吞噬纤维及镶边空泡：D：MGT染色见红染的镶边空泡。
虽然OPDM光镜下肌肉病理改变特点与OPMD类似，表现为肌源性损害伴肌纤维内镶边空泡形成；但镶边空泡在OPDM中更为常见。
03
强直性肌营养不良
强直性肌营养不良（myotonic dystrophy，DM）是一类常见的常染色体显性遗传性肌病，多表现为进展性肌无力、肌强直及骨骼肌系统以外的多器官受损，DM包括1型和2型。DM1型是由于DMPK基因CTG序列扩增，而DM2型则是由CNBP基因中CCTG重复扩增引起。肌电图中典型的强直电位对DM有明显的提示意义。
OPDM部分患者肌电图也可见强直样放电，需与DM相鉴别，但DM较少出现眼外肌麻痹，“斧状脸”“秃顶”是DM患者的特征性面容，病理改变为细胞核内移及肌浆块，这些都有助于鉴别。
04
线粒体病KSS综合征
Kearns-Sayre综合征（KSS）是一种罕见、以散发为主、累及多系统的线粒体脑肌病，属于线粒体缺失综合征的一种类型。主要由线粒体DNA(mtDNA)单一大片段缺失导致，常常起病早，进展快，临床表现为慢性进行性外眼肌麻痹、视网膜色素变性、心脏传导阻滞三联征。
OPDM也有眼外肌麻痹的表现，但是一般没有视网膜色素变性、心脏传导阻滞等，且肌肉病理和特异性的基因检测有助于诊断。
要点总结
对于临床表现为缓慢进展的眼外肌麻痹、吞咽困难、四肢远端无力的患者，临床要考虑到OPDM的可能性；
怀疑OPDM的病人应详细询问家族史明确遗传方式，肌肉活检明确有无嗜碱性镶边空泡及管丝样包涵体；
临床中，OPDM主要需要与OPMD相鉴别，基因检测有助于两个疾病实体的诊断。