EGFR20突变肺癌，Mobocertinib二线治疗，有效率仍高达78%

根据国际肺癌研究协会 2021 年世界肺癌大会期间公布1/2 期试验 (NCT02716116) 的结果，Mobocertinib (Exkivity) 在既往接受过铂类治疗的EGFR外显子 20 插入突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的患者中显示出临床活性，无论之前是否接受过 PD-1/PD-L1抑制剂。

在这项由 3 部分组成的 1/2 期试验中，研究人员正在探索Mobocertinib 在铂类治疗具有EGFR外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC 中的疗效和安全性，在有或没有既往 PD-1/ PD-L1 抑制剂。该研究还包括剂量递增、扩展和扩展 (EXCLAIM) 队列。从所有 3 个试验部分中，包括以前接受过铂类化疗的患者。所有患者的 ECOG 体能状态均为 0 至 1，并且已接受至少 1 种针对局部晚期或转移性疾病的先前治疗。Mobocertinib 每天服用 160 毫克。主要终点是ORR；次要结局指标是研究者评估的 ORR、DCR、缓解持续时间 (DOR) 和 PFS。还评估了总生存期 (OS)。

在既往接受铂类化疗人群中，49 名患者 (43%) 之前接受过免疫疗法，无论是作为单一疗法还是与化学疗法相结合。在先前接受过 PD-1/PD-L1 治疗的患者中（n = 48），32 人（67%）接受过至少 2 线全身抗癌治疗，28 人（58%）接受免疫治疗作为他们近期的治疗。

中位年龄为 60 岁（范围，27-84 岁），66% 的患者为女性；60% 的患者是亚洲人，大多数 (98%) 患有腺癌。大多数患者 (75%) 的 ECOG 体能状态为 1，并且从不吸烟 (71%)。患者曾接受过 1 (41%)、2 (32%) 或 3 (27%) 种以上的全身抗癌方案。先前治疗方案的中位数为 2。35% 的患者在基线时有脑转移。

结果显示，在既往铂类化疗的患者（n = 114）中，总体缓解率（ORR）为 28%（95% CI，20%-37%），疾病控制率为（ DCR) 为 78% (95% CI，69%-85%)。此外，在先前接受过 PD-1/PD-L1 治疗的铂类化疗亚组中（n = 48）， ORR 为 25%（95% CI，14%-40%），先前没有接受过 PD-1/PD-L1 治疗的铂类化疗亚组中 (n = 66) ORR为 30%（ 95% CI, 20%-43%) 。在整个子集中通过研究者评估确认的 ORR 分别为 38%（95% CI，24%-53%）和 33%（95% CI，22%-46%）。

其他研究结果表明，在接受和未接受 PD-1/PD-L1 抑制的患者的铂类化疗亚组中，中位 DOR 为 17.5 个月（95% CI，3.7-不可估计 [NE]）和 11.0 个月(95% CI, 3.8-17.5)；6 个月或更长时间的 DOR 分别为 58% 和 60%。在之前接受过 PD-1/PD-L1 抑制的该亚组中，已确认的 DCR 为 77%，而没有接受 PD-1/PD-L1 抑制的患者为 79%。每组的中位 PFS 分别为 7.4 个月（95% CI，5.5-21.1）和 7.3 个月（5.4-10.2）。各自的中位 OS 分别为 21.1 个月（95% CI，13.1-NE）和 24.0 个月（95% CI，13.1-NE）。

“Mobocertinib 的安全性与 EGFR TKI 类别一致，并且在两个人群中都是可控的，”主要研究作者、素有“EGFR突变之父”之称的丹娜法伯癌症研究院EGFR 突变肺癌中心的Pasi A. Jänne 医学博士说。“这些结果表明，无论先前抗 PD(L)-1 疗法的治疗顺序如何，mobocertinib 对具有EGFR外显子 20 插入突变的既往接受铂类治疗的均有效。”

2021 年 9 月 15 日，FDA 加速批准 mobocertinib 用于治疗具有EGFR外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者，其疾病在铂类化疗期间或之后进展。高达 12% 的EGFR突变 NSCLC患者具有EGFR外显子 20 插入突变。Mobocertinib 是一种口服、一流、不可逆的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，靶向NSCLC 中的EGFR外显子 20 插入突变，是第一个获批的此类靶向药物。

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