追光的黑蝴蝶：与HER2阳性乳腺癌抗争的日子
公益纪录短片《追光的黑蝴蝶》
正如视频中所说，HER2阳性乳腺癌被人们喻为“粉红丝带上的黑蝴蝶”。人们究竟为什么将HER2阳性乳腺癌比作“黑蝴蝶”？又有什么方法可以控制这只“黑蝴蝶呢”？
我们知道，乳腺癌按照分子分型可分为Luminal A型、Luminal B型、HER2表达型、三阴性乳腺癌。HER2阳性乳腺癌占乳腺癌的20%~30%，在庞大的乳腺癌发病基数下，HER2阳性乳腺癌患者是一个不可被忽视的群体。
HER2阳性乳腺癌细胞表面过量表达的HER2蛋白会刺激癌细胞生长和增殖，所以这类乳腺癌恶性程度更高、疾病更易进展，也更容易复发和转移。该亚型的凶险性，就好像一只预示不祥的“黑蝴蝶”，在体内肆意地散播有毒的粉末。
幸运的是，随着医学技术的发展，科学家们已经发现消灭这只“黑蝴蝶”的方法，HER2阳性乳腺癌患者再也不需要惧怕它。一位与“黑蝴蝶”抗争6年的觅友蝶飞（化名）对此深有感悟。
蝶飞今年44岁，是一位典型的江南女子，恬静温婉，面带笑容。然而她却是一位与HER2阳性乳腺癌抗争了两千多个日夜的勇士。6年前，蝶飞洗澡时无意中发现乳房内有一个花生米大小的硬块，经过初步检查，蝶飞被确诊为HER2阳性乳腺癌。
在蝶飞毫无准备的情况下，她第一次真切地感受到死亡的逼近。值得庆幸的是，蝶飞发现的早，术后医生为她确立了“六个月基础化疗配合一年赫赛汀”的标准治疗方案。医生告诉蝶飞，HER2乳腺癌虽然凶险，预后较差，但如果选择并坚持完成规范的治疗，是完全有可能康复的。
蝶飞就像抓住了最后一根稻草，看到生的希望。
在过去，HER2阳性乳腺癌确实凶险，然而曲妥珠单抗（赫赛汀）的问世，打破了HER2阳性患者预后差的僵局。
赫赛汀是针对HER2靶点的单克隆抗体，就像导弹一样，直接与癌细胞表面的HER2相结合，激活淋巴细胞释放细胞毒性物质，促使癌细胞凋亡。
2016年，经过国家医保局谈判，赫赛汀正式进入医保药品目录，从原先24500元/支降价到7600元/支，再依据医保报销政策，HER2阳性乳腺癌患者只需自费3000左右即可使用赫赛汀。
正如蝶飞的治疗方案一般，“基础化疗联合一年的赫赛汀治疗”已成为HER2阳性乳腺癌患者的标准治疗方案。
自赫赛汀上市以来，全球超过72万的HER2阳性乳腺癌患者受益于赫赛汀，早期HER2阳性乳腺癌患者10年生存期已接近70%，取得了巨大的突破和进展。然而赫赛汀不一定能解决所有的问题。
中国临床肿瘤学会常务理事、秘书长江泽飞教授表示：
“对于早期HER2阳性乳腺癌患者，经过曲妥珠单抗1年标准化辅助治疗后，仍会有25%的患者出现疾病复发。”
觅友陈芳（化名）也是一名HER2阳性乳腺癌患者，三年前复发骨转移。陈芳说：“骨转移后，我感觉天都要塌下来了。不过，医生告诉我，国外有个药叫帕妥珠单抗，也是HER2阳性乳腺癌患者的靶向药物。我想，有药就能活着。”
帕妥珠单抗和曲妥珠单抗相似，但作用的HER2靶点区域不同。帕妥珠单抗可以抑制HER2与HER家族的其他成员发生异源二聚化，理论上抗HER2的能力更加强大。
帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗加化疗的双靶联合疗法，在HER2阳性乳腺癌治疗中的疗效是值得肯定的。
在经典的APHINITY临床试验中，双靶联合化疗比单靶联合化疗可使HER2阳性早期乳腺癌高危患者复发风险下降近25%，显著提高HER2阳性早期乳腺癌患者的无侵袭性存活率。
通过APHINITY临床试验中国亚组的患者分析显示，帕妥珠单抗与曲妥珠单抗、化疗联用可使中国整体患者人群出现复发或死亡的风险降低37%。与全球数据相比，帕妥珠单抗的双靶疗法带给中国患者的获益更大。
另一项CLEOPATRA临床研究结果显示，在帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西紫杉醇三药联合治疗方案下，患者的无进展生存期延长了6.3个月。
新辅助治疗方面，Neosphere试验和TRYPHAENA试验的数据都表明，乳腺癌术前应用帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗，可获得更好的病理完全缓解，使远期生存受益。
复旦大学肿瘤研究所邵志敏教授表示：
“帕妥珠单抗和曲妥珠单抗双靶联合使用，可协同增效、充分阻断HER2信号通路，在源头遏制肿瘤细胞生长，进一步降低HER2阳性乳腺癌患者的复发风险。”
总而言之，帕妥珠单抗的问世，让HER2阳性乳腺癌患者在疾病发生进展后，仍然可以拥有不同的药物选择。
2018年12月17日，帕妥珠单抗在我国成功获批用于高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌的辅助治疗中。预计在不久的未来，帕妥珠单抗的其他适应症也将获批。
我们可以看到的是，随着科学家们不断地精进探索，越来越多的药物将会被研发出来。同时，国家也在加速进口药的审批程序，鼓励原研药进入中国。多种措施的共同作用下，曾经让人惧怕的“黑蝴蝶”不再令人闻风丧胆。
结语：
文：觅健科普君
图：大作网、帕捷特官网
参考文献：
1.帕妥珠单抗说明书
2.S P . Trastuzumab, pertuzumab, and docetaxel: CLEOPATRA[J]. 2012, 13(1).
3.Pertuzumabplus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer。 N Engl J Med
4.AdjuvantPertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med2017； 377：122-131
5.https://mp.weixin.qq.com/s/krfiX3k8v_ewFMMQTtVW9w
6.http://news.pharmnet.com.cn/news/2018/12/18/514341.html
7.https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(11)70336-9/fulltext
8.http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(11)70377-1/fulltext
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