化疗、靶向药的皮肤毒性应如何处理？

尽管癌症诊断稳步上升，但美国的癌症死亡率一直在稳步下降。这部分是由癌症治疗的创新药物推动的，这些创新为许多患者提供了延长的生存期。然而，与化疗和较新的靶向疗法相关的一种显著毒性是疼痛和使人衰弱的皮疹。

接受卡培他滨或一种靶向多激酶抑制剂疗法（例如血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 或表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂）治疗的癌症患者可能会经历显著的皮肤相关毒性。这会降低患者的生活质量，并且在许多情况下，需要减少剂量或停止癌症治疗。与有助于提高生存率的癌症治疗创新相比，针对毒性和提供支持性护理的创新要少得多。这提出了一个挑战，需要新的重点和新颖的创新疗法。针对癌症治疗的潜在机制可以逆转或预防毒性，并改善癌症患者的生活质量。

手足综合症 (HFS)

HFS（掌跖红斑性触痛、掌跖红斑、手掌和足底毒性红斑、Burgdorf 综合征）是接受化疗药物治疗（例如聚乙二醇化脂质体阿霉素、多西紫杉醇和氟嘧啶类药物（如卡培西他滨））的患者所经历的常见皮肤毒性。症状出现在脚底和手掌上，包括麻木、刺痛、灼热或瘙痒感、发红、肿胀、不适、触痛和皮疹。更严重的情况下，HFS 表现为破裂、剥落或脱皮的皮肤水疱、溃疡和疮，伴有剧烈疼痛，使行走或使用双手变得困难。

在 3 期试验中，静脉注射 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 的任何级别 HFS 的发生率从 2.6% 到 18% 不等，而卡培他滨的发生率为 22% 到 77%。联合化疗和靶向治疗会增加重度 HFS 的发生率。这些毒性会对生活质量产生负面影响，如果严重，可能需要减少剂量、中断或永久停止化疗。目前没有 FDA 批准的治疗 HFS 的疗法。

手足皮肤反应（HFSR）

HFSR 通常与 VEGFR 抑制剂治疗相关。症状会影响手掌和脚底，包括发红、不适或疼痛、肿胀、刺痛和起水泡。根据药物的不同，HFSR 的发生率可高达 69%。HFSR 的发生率和严重程度是剂量依赖性的，并且与改善的临床结果相关，表明存在直接的毒性机制。

当前的 HFSR 治疗策略侧重于管理症状，因为没有解决 HFSR 根本原因的有效疗法。小型研究和专家意见建议用维生素 E、肝素软膏、含有神经酰胺的水胶体敷料、外用皮质类固醇和尿素乳膏治疗 HFSR。然而，最有效的管理仍然是停止治疗、中断和减少剂量。目前没有 FDA 批准的治疗 HFSR 的疗法。

EGFR抑制剂引起的皮疹

EGFR 抑制剂是广泛使用的靶向癌症疗法，但高达 95% 的患者会出现皮肤毒性，包括丘疹脓疱（痤疮状）皮疹、毛发变化、放射性皮炎增强、瘙痒、粘膜炎、干燥/裂隙和甲沟炎。这些毒性深刻影响患者的日常活动、独立性以及心理和情绪健康。管理由 EGFR 抑制剂引起的皮肤毒性对于确保剂量强度、持续性和生活质量至关重要。此外，接受 EGFR 抑制剂治疗并出现皮疹的非小细胞肺癌患者显示出更好的无进展生存期和总生存期。

加或不加克林霉素的氢化可的松乳膏是一种治疗选择。口服四环素类抗生素强力霉素或米诺环素是另一种常见的选择。对于严重皮疹或无法耐受抗生素治疗的患者，建议停止治疗。重新开始治疗通常以较低的剂量开始。目前没有针对 EGFR 抑制剂引起的皮疹的靶向和/或 FDA 批准的疗法。

未来，应侧重于开发新型支持性护理药物，以解决癌症治疗的副作用，从而提高生活质量，并可能改善癌症治疗结果。通过局部递送药物来阻断或逆转癌症治疗对正常组织的影响，这些疗法可以减少或消除毒性，同时保持癌症治疗的功效。更大的策略是针对癌症治疗的作用机制，减少毒性并维持患者的癌症治疗剂量和生活质量。

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