快讯| 日本批准干细胞治疗老化衰弱症的临床试验 全球已有200多名患者参与
本文首发自博雅干细胞
作者：清华大学 章台柳
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
6月1日，美生命科学公司Longeveron宣布其临床试验申请（Clinical Trial Notification，CTN）已经获得了日本药品和医疗器械管理局（PMDA）的批准。他们计划启动一个II期临床试验来评估间充质干细胞治疗老化衰弱症的安全性和有效性[1]。
这将开启Longeveron老化衰弱症计划的一个重要里程碑，该计划还包括2个正在美国进行的II期临床试验。
老化衰弱症是一种常见的，但可逆、可危及生命的老年病，影响数百万65岁以上的日本人。年龄相仿的同龄人和衰老性脆弱症患者具有相似的共患病和人口统计学特征，但老化衰弱症患者更容易受到疾病的影响，比如COVID-19。
老化衰弱症的临床特征表现为肌肉萎缩、力量下降、行走减慢（肌肉减少）、活动和能量水平降低、耐力差、营养缺乏、体重减轻和疲劳等。总的来说，这些临床症状都会导致机体功能的全面衰退，并增加残疾、个人无法自理和死亡的风险。
“老化衰弱症的生物学特性是非常复杂的，包括干细胞活性降低、修复和再生组织的能力降低、免疫衰老和慢性全身炎症。”安东尼·奥利瓦博士是Longeveron公司的高级科学家。“间充质干细胞具有多向分化潜能、免疫抑制等多种作用机制，具有解决这些问题的潜在能力，是治疗老化衰弱症的极具吸引力的候选药物。”
根据报道，这家机构在日本计划开展一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，将在东京骏田大学医院和名古屋的日本国家老年医学和老年病学中心（NCGG）进行，旨在确定移植供体来源的间充质干细胞是否能改善轻度至中度的老化衰弱症患者的健康状况，从而改善机体功能，降低老化衰弱症的致残风险，以及对他人的护理依赖。
日本国家老年医学和老年病学中心的主席HidenoriArai博士表示，“日本是世界上老龄化最严重、速度最快的社会之一，30%的日本公民在65岁以上。预防和逆转与老化衰弱症相关的功能衰退是国家的首要任务之一，而再生医学或是一个令人兴奋和创新的潜在治疗选择。”
全球200多名老化衰弱症患者参与临床试验
目前在老化衰弱症方面，这家公司构建了全面的研究方案，发起了世界上最广泛和最先进的老化衰弱症的临床研究项目，全球现有200多名患者接受间充质干细报治疗。同时，Longeveron在美国正在开展2项临床项目探究间充质干细胞治疗老化衰弱症，分别如下：
【II期多中心随机双盲安慰剂对照试验，计划共招募150名受试者，接受单次静脉输入2.5*107、5*107、10*107、20*107LMSCs或安慰剂，评估间充质干细胞治疗对运动耐力和运动时长的影响。
I/II期多中心随机双盲安慰剂对照试验，开放性I期共纳入22名受试者，II期已有40名受试者被招募。II期旨在评估LMSC移植治疗是否能改善目标人群的免疫应答，而虚弱症与免疫系统功能失调导致流感疫苗反应不良和流感发病率升高有关。】
临床前研究显示间充质干细胞可通过多向分化潜能、免疫调节功能、抗炎、归巢特性、刺激内源组织干细胞等特征促进细胞修复和组织再生，从而治疗老化衰弱症。而且，几项临床研究也证明间充质干细胞移植具有安全性和有效性。
迈阿密大学米勒医学院生物医学研究中心与Longeveron公司合作，开展了同种异体间充质干细胞移植治疗老化衰弱症的I期临床试验[2]。试验共招募15人，分别接受2*10^7、10*10^7、20*10^7不同剂量的移植治疗。移植后1个月内没有出现治疗引起的严重不良事件，在前6个月没有出现明显的供体特异性免疫反应。所有的治疗组6分钟步行距离指标在3个月和6个月都显著增加，TNF-α水平在6个月都显著下降。综合考虑所有检测指标后，10*10^7组表现出最佳的治疗效果，且显著改善患者的生活质量。
同年，迈阿密团队发文报道了II期随机双盲临床试验结果[3]。临床试验招募了30名老化衰弱症受试者，接受10*10^7或20*10^7剂量间充质干细胞移植或安慰剂。移植1个月内未发生与治疗相关的不良反应。10*10^7组的身体状况和免疫功能得到改善，其6分钟步行测试、短期体能测试和1秒用力呼气量等指标显著改善，女性生活质量提高，血清TNF水平下降；20*10^7组的免疫功能和B细胞内TNF水平得到改善。间充质干细胞治疗可显著减少早期和晚期活化的T细胞，改善症状。
展望
中国也面临着日益严重的社会老龄化转变，预防并治疗衰老相关疾病具有重要意义和迫切的需求。间充质干细胞移植治疗老化衰弱症的临床项目在日本的获批，或给我们一个积极正面的信号，间充质干细胞或可成为治疗衰老相关疾病的新型细胞药物，提高老年的生活质量。
参考资料：
[1]https://www.finanzen.net/nachricht/aktien/longeveron-announces-japanese-approval-of-clinical-trial-for-treatment-of-aging-frailty-with-longeveron-s-stem-cells-8928181
[2]Samuel Golpanian et al., Allogeneic Human Mesenchymal Stem Cell Infusions for Aging Frailty, The Journals of Gerontology: Series A, Volume 72, Issue 11, November 2017, Pages 1505–1512, https://doi.org/10.1093/gerona/glx056
[3]Bryon A Tompkins et al., Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Aging Frailty: A Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial, The Journals of Gerontology: Series A, Volume 72, Issue 11, November 2017, Pages 1513–1522, https://doi.org/10.1093/gerona/glx137
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