生命新知·情报丨乳酸菌或可抑制高血压

乳酸菌或可抑制盐敏感性高血压

德国柏林健康研究院的Wilck等人发现，肠道细菌（乳酸菌）有可能防止盐分过多摄入引起的高血压。

研究小组将小鼠分为两组，一组给予高盐饮食（含4%的食盐），而另一组给予普通饮食（含0.5%的食盐）。

研究小组对每组小鼠的肠道细菌进行了研究，结果发现，在提供高盐饮食的小鼠中，一种肠道细菌——鼠乳杆菌（Lactobacillus murinus）消失了。另外，在这类给予高盐饮食的小鼠中，一种增强免疫应答的辅助性T细胞——TH17细胞却增加了。

此外，在提供高盐饮食的小鼠身上出现了高血压。

有趣的是，在向患有高血压的小鼠提供鼠乳杆菌后，TH17细胞减少，高血压也消失了。

在高盐饮食受试者（人体）的初步研究中，也确认了TH17细胞的增加、乳酸菌的减少及血压升高。

总之，肠道菌群可能是治疗盐敏感性疾病的潜在靶点。

Nature 2017;551:585-589

精神分裂症：TWAS助力GWAS机制理解

GWAS已经确定了100多个精神分裂症相关的风险位点，但其中的因果机制在很大程度上仍是未知的。美国哈佛大学的研究人员进行了一项TWAS研究，该研究综合分析了来自于“精神病学基因组学联盟”（Psychiatric Genomics Consortium）的79845名精神分裂症个体的GWAS数据，以及3693名主要对照组个体的脑、血液和脂肪组织的表达数据。研究人员鉴定出了157个与精神分裂症密切相关的基因。其中35个基因没有与已知的GWAS基因位点发生重叠。其中42个基因与在独立样本中检测的特定染色质特征相关联。同时，在斑马鱼模型的研究中，研究人员发现将一种已鉴定的易感基因mapk3抑制后，会对神经发育表型产生显著的影响。TWAS显著的基因在脑中表现出丰富的表达和剪接。

该研究是理解精神分裂症与风险位点之间的因果机制的重要一步。

Nat Genet 2018;50:538-548

基于模段的突变热点分析，确定新的肿瘤抑制激酶

英国曼彻斯特大学癌症研究中心的John等人提供了一个可广泛应用的策略来识别癌症的功能性突变，并强调c-Jun氨基末端激酶（JNK）通路在胃癌中的肿瘤抑制作用。

随着二代测序（NGS）技术的快速发展及大规模应用，如何解释这些基因组数据（以剖析肿瘤发生机制并确定治疗靶标），成为众多研究者面临的一大挑战；其问题的关键在于许多无关紧要的“过客突变”（passenger mutations）（突变噪音），会模糊驱动突变（driver mutations）的识别。

研究团队利用模段（motifs；对激酶活性至关重要）来筛选基因组数据。结果发现，MAP2K7是胃癌肿瘤抑制因子的候选者（MAP2K7的突变频率落在了这类癌症的突变噪音范围内）。在胃癌细胞中，对具有MAP2K7或其下游激酶的LOF突变的JNK通路进行再激活，可使培养基中癌细胞的克隆形成能力及生长增殖能力被抑制，这表明胃癌与JNK通路失活有关。

Sci Signal 2018;11:eaan6776