胃癌：第一个单药应用就能带来生存获益的生物制剂
2014年，FDA批准雷莫芦单抗ramucirumab（Cyramza）作为单药或与紫杉醇联用治疗晚期胃腺癌或胃食管连接部腺癌。
之后，FDA批准ramucirumab与多西他赛联合治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
在欧洲，该药被批准用于胃癌或胃食管连接部癌。同时，它也被批准用于NSCLC，以及与FOLFIRI联合治疗转移性结直肠癌。
近日发表的该药治疗肝细胞癌的3期试验结果良好。
雷莫芦单抗治疗胃癌
美国哈佛医学院的Charles S Fuchs教授等刊登在《柳叶刀》杂志上的一项研究表明，对于接受过一线化疗之后病情仍出现进展的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌的患者而言，雷莫芦单抗（ramucirumab）是第一个单药应用就能带来生存获益的生物制剂。
导致胃癌形成和进展的原因是血管内皮生长因子（VEGF）和VEGF受体-2介导的信号传导和血管生成。为了评估单克隆抗体VEGF-2拮抗剂雷莫芦单抗治疗是否能延长晚期胃癌患者的生存期，Charles S Fuchs教授等开展了这项研究。
本研究为多国、随机、双盲、安慰剂对照3期临床研究，在2009年10月6日至2012年1月26日期间于北美洲、中南美洲、欧洲、亚洲、澳洲和非洲的29个国家的119个研究中心内进行，纳入了355名受试者，其中238人被分入雷莫芦单抗组，另有117人被分入安慰剂对照组。
两组患者在接受最好的辅助治疗的基础上，一组接受雷莫芦单抗治疗，剂量为8mg/kg，每两周静脉用药一次；另一组接受安慰剂治疗，同样是每两周静脉用药一次。
在雷莫芦单抗组和安慰剂对照组中，受试者的中位总体生存期分别为5.2个月和3.8个月，风险比（hazard ratio，HR）为0.776，两组差异具有显著统计学意义。并且当研究者对其他影响预后的可能因素进行多变量调整之后，雷莫芦单抗治疗所带来的生存获益仍然存在。
不良反应方面，高血压在雷莫芦单抗组更为多见，为38人，而在安慰剂对照组则为9人，其他不良反应事件的发生率在两组间相似。
研究结果证实了这种VEGFR-2通路的信号传导是晚期胃癌患者的一个重要的治疗靶点。
晚期胃癌患者预后不佳，在雷莫芦单抗之前，美国FDA、欧洲药物管理局或其他的政府药品管理部门没有批准过针对此类患者的二线治疗方案，而雷莫芦单抗因为其孤儿药的地位，已经在2014年4月21日获FDA批准上市。
参考文献：Lancet 2014;383:31-39
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