抗癌药物重大转变：广谱抗癌药 | 异病同治成现实
引 言
自20世纪40年代癌症化疗开创以来，肿瘤学家一直根据肿瘤起源的器官或组织来治疗患者，例如结肠癌、肺癌、乳腺癌或皮肤癌的治疗方案是不同的。但在2017年5月，美国食品药品管理局（FDA）首次允许使用现有的批准药物Keytruda来治疗携带特定遗传标记的任何实体肿瘤。2018年，一家小型生物技术公司Loxo Oncology研发的larotrectinib很可能成为第二个被FDA批准的不论组织来源的广谱抗癌药。
在第一名患者入组仅2年后， 一家小型生物技术公司Loxo Oncology的第一种药物larotrectinib（LOXO-101）就已开始显现其价值，该药物靶向携带一种特定突变的任何实体瘤。这种突变在不到1%的常见癌症中被发现，这家公司在三大洲的城市找到了55名成年人和儿童，他们患有17种不同的晚期癌症（从骨癌到乳腺癌），但都含有相同的突变（TRK融合基因）。
▲ 研究所纳入的17种癌症
该公司在美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上报告，在这个多样化的患者群中，有43例患者的肿瘤缩小了30%以上，7例患者肿瘤完全消失。德克萨斯大学的肿瘤学家David Hong说：“我从事了多年的研究，但是从来没有见过这种活性药物，而且几乎没有副作用。”“这真的是一种神奇的药物。”同时，它也验证了一种新的癌症治疗方法：即所谓的不论组织来源的药物开发。
▲ 一名患儿的肿瘤体积太大，需要截肢，但用了靶向TRK的药物后，肿瘤缩小，足以进行手术切除
自20世纪40年代癌症化疗开创以来，肿瘤学家一直基于肿瘤起源的器官或组织来治疗患者。结肠癌需要与肺癌、乳腺癌或皮肤癌不同的治疗方案。但在2017年5月，美国食品药品管理局（FDA）首次允许使用现有的批准药物Keytruda来治疗携带特定遗传标记的任何实体肿瘤。现在看来，larotrectinib有可能在2018年成为第二个被批准的不论组织来源药物，其他药物正在进行临床试验。麻省总医院的Alice Shaw 说：“这是时代的标志。肿瘤的分子生物学确实是走在组织起源之前的。”
默克公司的Keytruda于2014年首次获批，用于治疗特定的癌症——黑色素瘤。这种单克隆抗体并不直接攻击肿瘤，相反，它通过关闭T细胞的负面信号或“检查点”来发动抗肿瘤免疫力。
与Keytruda不同，larotrectinib直接作用于肿瘤而不是免疫细胞。larotrectinib抑制一种叫做原肌球蛋白受体激酶（TRK）的酶，这种酶驱动癌细胞不受控制地生长，TRK基因通过与其他基因融合而被激活。虽然现在还不知道为什么会发生这种融合，但辐射是诱因之一（TRK融合在切尔诺贝利核灾难造成的一些甲状腺癌中有明显表现）。
Hong说，服用larotrectinib的人可能最终会复发，因为癌细胞可能会发生变异以逃避药物。Loxo预测了可能的耐药突变，并且，他们开始研究针对它们的第二种靶向药物，目前已获得了良好的临床效果。
注：larotrectinib的临床数据公布之后，拜耳公司与Loxo Oncology公司进行了战略合作，共同推进larotrectinib的上市进程。据Loxo Oncology官网上2018年3月26日发布的消息，该司已完成了机动送审，向FDA申请larotrectinib的新药上市许可。
— 编者按 —
这是一个癌症治疗的新时代，不同于以往按照肿瘤起源的器官、组织进行治疗，新时代下的抗癌治疗以精准医学为目标，针对特定的基因突变，而不是某种癌症，创造出了广谱抗癌药，让“异病同治”成为现实。
参考文献：
[1] Science 2017;356:1111-1112
[2] Loxo Oncology官网