2018ASCO | 非小细胞肺癌又添猛将：靶向药DS-6051b最新进展
关于非小细胞肺癌新药的研究又来了！前方高能，您准备好了吗？
DS-6051是第一三共株式会社研发的小分子口服ROS1/NTRK抑制剂。临床前研究表明，DS-6051对ROS1或NTRK基因融合肿瘤具有一定的活性。在多种类型实体瘤中（包括非小细胞肺癌、甲状腺癌和黑素瘤），ROS1和NTRK基因重排可能是一个潜在的治疗靶向，而NTRK1-NGF可调节肿瘤引起的疼痛。那这种新药的疗效到底如何呢？请看下面讲解...
本次研究是DS-6051首次针对人类的多中心、非随机、开放式、多剂量的1/1b期研究，由两部分组成，分别评估DS-6051的安全性、耐受性和剂量限制性毒性，详情如下：
图1.食物作用的研究设计图
表1.患者的人口统计学和基线特征表
(图示：人口统计学)
(图示：基线特征表)
表2.≥3级治疗相关不良事件表
从上表可知，该药物≥3级不良事件为天门冬氨酸氨基转移酶升高、释义低磷酸酶血症、腹痛、贫血、腹泻、疲乏、低钠血症、高尿酸血症和昏厥。
表3.剂量限制性毒性表
从上表可知，当患者使用的剂量为1200mg，每天一次时，出现副作用为转氨酶升高、昏厥和丙氨酸氨基转移酶升高；而当剂量为800mg时，副作用为低钠血症，而当剂量为400mg时，副作用为皮疹。但是这些毒副作用均可很好处理，患者都获得了解决或恢复。
表4.严重治疗相关不良事件表
一共有7例患者出现了严重的治疗相关的不良事件，这些不良事件主要为：脱水、蜂窝组织炎、玻璃飞蚊症、便秘、 球状硬便、过程性头痛和尿潴留。
表5.肿瘤反应情况表
从上表可知，接受评估的40例患者的客观反应率为9.8%。每天接受两次400mg、每天一次800mg和1200mg的患者均获得了部分缓解，曾接受克唑替尼治疗的6例ROS1非小细胞肺癌患者的客观缓解率为30%，其中2例获得了部分缓解，2例病情稳定，另外2例出现了进展。
图2.曾接受过克唑替尼治疗的ROS1突变患者的部分缓解情况表
上图显示，1例每天接受800mg治疗的ROS1非小细胞肺癌患者在第一次接受DS-6051治疗后的62天，肿瘤尺寸最大缩小了35%。
一例NTRK融合的甲状腺癌患者获得了长达14.7个月的部分缓解，2例NTRK突变的患者分别为病情稳定和疾病进展；1例神经内分泌肿瘤患者获得了持续4.2个月的部分缓解；11例神经内分泌肿瘤患者获得了最好的病情稳定反应，其中7例患者的病情稳定时间得到了延长。
图3.靶向病灶直径相对基线变化的最好（最小）百分比图
从图中可以看出，ROS1/NTRK基因重排和NTRK基因突变的实体瘤患者，肿瘤缓解率相对较高，其次是神经内分泌肿瘤患者，最后才是神经内分泌肿瘤患者和伴有肿瘤引起疼痛的实体瘤患者。