2019ASCO | 克服EGFR突变c-Met阳性耐药，新型抗体耦联药Teliso-v联合厄洛替尼来了
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目前MET突变的非小细胞肺癌患者可以使用的靶向药物主要是针对ALK突变的靶向药物克唑替尼（Crizotinib）和抗血管生成药物卡博替尼（Cabozantinib，国内未获批），另外还有几种处于试验阶段的药物。
今年ASCO上就报道了一项I/II期临床研究中不同c-Met表达对Teliso-v疗效的影响的数据，数据显示：Teliso-v作为单一疗法以及与厄洛替尼联合使用，在非小细胞肺癌患者中显示出了良好的安全性和抗肿瘤活性。
抗体偶联的精准靶向药物Teliso-v
Teliso-v（ABBV-399）是基于c-Met抗体ABT-700和抗微管蛋白药物MMAE的新型抗体偶联药物（ADC），Teliso-v被内化并释放MMAE，与微管蛋白结合并通过抑制有丝分裂导致细胞死亡，即Teliso-v可通过抗体将化疗药物精准投放到表达c-Met的癌细胞内部，直接杀死癌细胞。（图1）
（图1：c-MET/HGF复合体与Teliso-v的四级结构）
Teliso-v联合厄洛替尼治疗c-Met阳性表现可喜
该研究共纳入了118例患者，用Teliso-v单药治疗c-Met过表达患者，用Teliso-v联合厄洛替尼治疗伴有EGFR突变的患者，而我们都知道，c-Met过表达或MET基因扩增是EGFR靶向治疗耐药机制之一。
在Teliso-v联合厄洛替尼治疗的研究队列中，共有36例c-Met阳性（35例免疫组化H评分≥150，1例MET基因扩增）患者，其中有29例EGFR突变，这些EGFR突变患者中的97%都接受过EGFR靶向药物治疗，55%接受过第三代EGFR靶向药物治疗；有7例非EGFR突变患者（2例突变类型未知，1例MET基因扩增）。
（图2：35例c-Met阳性患者数据疗效）
数据显示，与EGFR野生型患者相比，Teliso-v联合厄洛替尼在EGFR突变患者中展现出了较高的客观缓解率。（图2）
（图3：肿瘤评估变化图）
35例免疫组化H评分≥150的患者的肿瘤评估变化百分图可见，Teliso-v联合厄洛替尼治疗在EGFR突变且c-Met阳性的患者中展现了优异的肿瘤治疗效果。（图3）
（图4：EGFR突变与非EGFR突变患者的疗效数据）
可见，EGFR突变且c-Met阳性的患者接受Teliso-v联合厄洛替尼治疗的客观缓解率为34.5%，6个月无进展生存率51%，就是说51%的患者接受Teliso-v联合厄洛替尼治疗后肿瘤不进展，无进展生存期至少6个月。
而EGFR野生型且c-Met阳性患者客观缓解率为28.6%，6个月无进展生存率43%。（图4）
（图5：治疗时间及患者的最佳反应）
在36例患者中，有1例患者出现完全缓解（CR），即有1例患者全部肿瘤病灶消失，维持了168天，11例患者出现部分缓解（PR），即有11例患者肿瘤缩小30%或以上，最长维持了336天，19例患者疾病稳定，5例患者出现疾病进展（PD）。（图5）
安全性数据
（图6：安全性）
可见，在治疗中，至少10%的患者会出现治疗相关不良反应，62%的患者会出现3级以上的不良反应，但总体而言绝大多数的不良反应较温和、可耐受。（图6）
（图7：副反应）
Teliso-v联合厄洛替尼治疗EGFR突变且c-Met阳性患者有一定的疗效，但仍存在治疗相关不良反应，常见的不良反应包括：痤疮性皮炎（38％），腹泻（36％），外周运动/感觉神经病变（轻度36％; 严重2％），呼吸困难，疲劳，低蛋白血症（各31％），食欲下降，恶心（各24％），虚弱，呕吐（各21％）。发生率≥10％的严重不良反应为肺栓塞（14％）。不良反应需注意肺栓塞。
联用助力治疗c-Met阳性耐药
Teliso-v联合厄洛替尼治疗EGFR突变且c-Met阳性患者有一定的疗效，研究发现，Teliso-v在静脉2.7mg/kg的剂量下与厄洛替尼联用，耐受性良好，且Teliso-v与厄洛替尼联合使用相较于Teliso-v单药使用，对EGFR突变患者的治疗疗效有略微提高的趋势。
在大量预处理的c-Met患者群体中，观察到了联合用药存在有希望的抗肿瘤活性，未来可以更进一步地对其进行探索。
另外，目前也正在进行2.7mg/kg探索剂量的II期临床试验（NCT03539536），Haalthy期待听到更多好消息。
2019年ASCO大会正在进行中，更多相关报道会陆续公布，请大家持续关注Haalthy肺腾助手！
参考资料：http://abstracts.asco.org