肺癌靶向药物有哪些，用法都在这儿
传统化疗的主要目的是希望能够最大程度地杀灭癌细胞，但是这种方法存在着明显的副作用，由于治疗方法缺乏特异性，化疗制剂对人体正常细胞和癌细胞不加区别，以致“杀敌一千，自伤八百”，往往在杀灭癌细胞的同时也杀死了许多的正常细胞，给人体带来不小的伤害。这就使得很多患者对化疗“谈虎色变”，产生抵触情绪，进而放弃化疗。
不过最近十几年来，对包括肺癌在内的恶性肿瘤，靶向治疗作为一种全新的治疗方法，其重要作用已经显现无疑。与化疗“大规模杀伤性武器式的简单粗暴”不同，靶向治疗可以犹如“精确制导导弹”一般，能够有导向性地直接寻找和杀灭癌细胞，同时保证对人体正常细胞的损伤减至最低。所谓“靶向”治疗，是主要针对肿瘤特异性的发病机制或信号传导通路，采用单克隆抗体或小分子物质来干扰癌细胞的生长或者阻断癌细胞的信号传导，从而消除肿瘤的一种治疗方法。
可以说，靶向治疗是肿瘤治疗的一场新革命，它有望成为本世纪肿瘤治疗中最具潜力、最有希望的抗肿瘤治疗手段之一。
肺癌常用的靶向药物分类
EGFR的中文名称为表皮生长因子受体。与EGFR相关的信号通路在细胞的生长、增殖和分化等生理过程中发挥着重要作用。EGFR在一些肿瘤细胞中常常表现为过表达，与肿瘤细胞的转移、浸润、预后有关。目前针对EGFR的研究已经比较透彻，有多个相关药物上市，通常我们称这一类药物为EGFR-TKI（表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂）。
那么，该类药物是如何发挥作用的呢？具体来说，EGFR-TKI主要通过与EGFR胞质区的ATP结合位点竞争性结合，达到抑制酶的活性，从而阻断细胞的信号传导途径，进而达成治疗的目的。患者在接受EGFR-TKI治疗之前，还需要进行肺癌肿瘤组织或者血液的EGFR基因检测，主要方法如下：
检测方法：一代测序，突变扩增阻滞系统（ARMS）方法，二代测序方法
检测周期：5-7个工作日。
检测位点：EGFR基因18，19，20，21号外显子，EGFR基因融合，EGFR激酶区复制
标本要求：肿瘤组织病理切片，厚度10μm，5-10张。
EGFR基因检测有多种突变结果。不同的突变类型及EGFR-TKI的敏感性性见表。
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吉非替尼是肺癌靶向治疗方面的首个上市药物，主要用于治疗存在特定位点敏感突变的晚期非小细胞肺癌及以往接受过化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，它在腺癌中的总体疗效优于鳞癌。多项研究数据表明，对于EGFR基因敏感突变的患者，在治疗初始阶段即接受吉非替尼治疗能够有效提高疾病缓解率，延长患者的无疾病进展生存时间。不过对于EGFR基因状态不清楚或没有EGFR突变的患者，目前不推荐一线使用吉非替尼。
吉非替尼推荐剂量为250mg（1片），每天1次，口服，空腹或与食物同服。如患者有吞饮困难，可将片剂分散于半杯饮用水中（非碳酸饮料），不得使用其他液体。
吉非替尼最常见的药物不良反应为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，症状通常会在服药后的第1个月内出现，症状一般可逆转。因为不良反应而停止治疗的患者仅有1%。
此外，临床上还观察到有无症状性肝转氨酶升高现象。因此，建议患者要定期检查肝功能。有肝转氨酶轻中度升高的患者应慎用该药，如出现肝转氨酶升高加重现象，则应考虑停药。另外，在一些服用华法林的患者中还出现有INR（国际标准化比率）的升高及出血事件。因此服用华法林的患者还应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。
接受该药物治疗的患者，还偶有观察到发生间质性肺病的情况，患者一旦发生间质性肺病，会出现急性的呼吸困难，同时伴有咳嗽，低热，呼吸道不适和动脉血氧不饱和的症状。短期内该症状有可能发展到相当严重程度，有报告显示出现患者死亡的情况。
厄洛替尼的作用机理和吉非替尼基本相似——主要为抑制表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶的胞内磷酸化。目前厄洛替尼在临床上的应用与吉非替尼基本相似，一线治疗主要针对有EGFR基因突变的患者。此外对于EGFR基因状态不清楚的患者而言，厄洛替尼主要是用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的二、三线治疗。
厄洛替尼的外观呈圆形、双凸、白色包衣片，一面印有棕色“T”和“150”，另一面空白。厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150mg/天，至少在进食前1小时或进食后2小时服用。
厄洛替尼最常见的不良反应是皮疹和腹泻，皮疹的出现时间是8天左右，腹泻出现时间为12天左右。此外，有少量报道显示，接受厄洛替尼治疗的非小细胞肺癌患者或其他实体瘤患者中有出现严重的间质性肺病，厄洛替尼会引起无症状的肝转氨酶升高，因此，治疗期间应定期复查肝功能。如果肝功能损害严重应减量或停药。
埃克替尼是由我国科学工作者和肿瘤临床专家经历8年的时间自主研发的一种小分子靶向药物，也是亚洲国家研制的第一个同类药物。埃克替尼的药物作用机理与前两种药物相似，也是针对EGFR基因突变。在我国开始的一项III期临床研究显示，埃克替尼在于吉非替尼的直接比较中，表现出了与吉非替尼相似的疗效和生存时间，毒副反应也没有显著的差异。目前埃克替尼的适应证主要是应用于晚期非小细胞肺癌的二、三线治疗。该药物为125mg每片，每天的用法为每次1片，每天3次口服。
与前两种药物相似的是，埃克替尼的主要副作用为皮疹、腹泻、转氨酶升高、恶心。
甲磺酸奥希替尼片，适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。
本品的推荐剂量为每日80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。如果漏服本品1次，则应补服本品，除非下次服药时间在12小时以内。本品应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。
奥希替尼所引起的常见不良反应（发生率大于 25%）包括皮疹、腹泻、皮肤干燥及指甲感染等，但是，与第1代和第2代EGFR抑制剂药物相比，由于奥希替尼对肿瘤EGFR的靶向性更强且是其不可逆抑制剂，故产生耐药性和不良反应的情况更少，皮疹和腹泻的发生率和严重程度亦明显降低。
皮肤干燥：如服药后出现皮肤干燥较为严重，可加用润肤用品，减少刺激性清洁用品，不要频繁沐浴，避免皮肤表面保护性油脂丢失。
皮疹：当服药出现皮疹时，不建议立刻调整药物用量，可观察皮疹变化情况，若皮疹加重，应立刻前往医院就诊，于医生建议下调整药物用量或加用治疗皮疹用药。
腹泻：腹泻是奥希替尼常见常见的消化道不良反应。部分人群出现轻微腹泻，应避免油腻饮食，待适应药物后即可改善；部分人群腹泻严重，须就诊于专科医院，经医生建议下选择调整药物用量或加用改善腹泻药物。
指甲感染：当出现指甲感染后，建议皮肤专科医院就诊，加用抗感染药物，若感染持续未见缓解，则应当在肿瘤科医生建议下调整药物用量。
严重不良反应包括间质性肺病（暂停用药，可改善或缓解），心律失常（减药或停药），心肌收缩力减弱（目前尚不能明确此项副作用，建议检测心脏功能）。
在靶向单克隆抗体方面，西妥昔单抗是第一个获得批准上市的药物，该药物为注射液。不同于之前介绍过的三种药物，西妥昔单抗的药理作用机制是与EGFR细胞外的位点结合，进而阻断EGFR信号通路。另外，西妥昔单抗还可以诱导抗体依赖性的细胞毒作用，从而杀伤肿瘤细胞。
目前该药被批准的适应证是主要用于治疗转移性直肠癌，也可用于胰腺癌。不过，近年来有很多研究结果显示，将西妥昔单抗和常规化疗联合用于治疗非小细胞肺癌，可以提高晚期非小细胞肺癌的客观缓解率，具有良好的耐受性，并且可能具有延长生存时间的作用。
该药推荐起始剂量为400mg/m2，滴注时间为120分钟，滴速控制在5ml/分以内。维持剂量为每周250mg/m2，滴注时间不少于60分钟。提前给予H1受体阻断剂，对预防输液反应有一定作用。该药物常会引起不同程度的皮肤毒性反应，患者用药期间应注意避光。患者有轻到中度皮肤毒性反应的，无需调整用药剂量。
贝伐珠单抗为静脉注射液。与传统的化疗药物不同，贝伐珠单抗是通过与肿瘤细胞释放的血管内皮生长因子（VEGF）特异性结合，来发挥对肿瘤血管的多种作用：使现有的肿瘤血管退化，从而切断肿瘤细胞生长所需氧气机其他营养物质，其作用相当于“饿死”肿瘤组织，使存活的肿瘤血管正常化，降低肿瘤组织内部压力，改善化疗药物向肿瘤组织内的传送，提高化学效果；抑制肿瘤长出新的血管，从而持续抑制肿瘤细胞的生长和转移。与化疗同时使用，可能达到“1+1>2”的疗效，延长生存时间。
虽说贝伐珠单抗在抗癌战场上表现出的能力有目共睹，可惜目前该药物在国内只有转移性结直肠癌方面的适应证，国家食品药品监督管理局尚未批准其在非小细胞肺癌中的适应证，因此对于在肺癌患者中使用该药物，必须要经过专科医生的严密论证方可。
与肺癌患者相关的主要副作用为出血（包括肺部出血、胃肠道出血等）其发生概率大约为2%。另外，可见有高血压、动静脉血栓形成、充血性心力衰竭、蛋白尿、过敏反应等出现。此外，贝伐珠单抗治疗还可能导致中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少等情况。
其他一些抗肿瘤血管生成的药物还包括阿帕替尼、安罗替尼、索拉非尼、舒尼替尼、凡德他尼等，这些药物均为多靶点的治疗药物。
除阿帕替尼、安罗替尼外，上述药物目前缺乏肺癌的适应证，因此在肺癌患者中的使用还需要专科医生的反复论证和考量。
ALK的中文名称为间变性淋巴瘤激酶，目前用于治疗ALK阳性患者的药物主要为克唑替尼。
初步的流行病学研究表明，在非小细胞肺癌患者中，ALK阳性率大约为3%-5%。每年全球每年约有4万例患者被诊断为ALK阳性非小细胞肺癌。对于ALK阳性的非小细胞肺癌患者，克唑替尼显示出显著的治疗活性，并可延长患者的生存期。克唑替尼是主要针对与ALK和MET基因的小分子抑制剂。患者在接受克唑替尼治疗前，先需要接受肺癌血液组织标本的ALK基因检测。目前该基因检测的方法主要有4种，分别为荧光原位杂交（FISH）检测、聚合酶链式反应（PCR）检测，免疫组织化学（IHC）和二代测序（NGS）检测，任何一种方法阳性均可接受药物治疗。
目前已上市的克唑替尼药物有两种规格，分别为200mg每片和250mg每片，通常ALK阳性患者开始治疗时的剂量为250mg每次，每天两次。如果出现比较严重的副作用，可以考虑减量使用200mg的剂量，如副作用仍无法耐受，则需要及时求助医生。已知该药物的主要不良反应为视觉障碍，胃肠副作用，肝脏毒性（转氨酶升高）等。一旦出现比较严重的毒副反应时，患者应及时求助医生来进行相应处理。
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科室介绍
浙江省荣军医院胸部疾病诊疗中心于2017年1月正式成立，引进嘉兴市胸心外科、胸部肿瘤中心重点支撑学科和呼吸科、介入科等专家团队，开展胸部疾病的诊断和治疗。现有主任医师2名，副主任医师2名，教授2名，硕士生导师1人，博士1人，在读博士1人，硕士2人。目前除完成各种常规胸部疾病的诊断及微创治疗，如通过胸腔镜或联合腹腔镜完成肺部、食管、纵隔等疾病手术，疗效好、创伤小、恢复快，还开展疑难复杂的胸部手术，为广大患者带来了福音。本中心充分利用医院的先进设备及医疗条件开展胸部肿瘤的多学科诊治，利用后64排CT影像处理技术开展多学科肺小结节的诊断。具有独立的分子病理实验室，拥有分子病理诊断医师和技术人员4人，其中高级职称2人，硕士研究生及以上学历3人，能开展临床分子检测及基础研究。配备先进的实验室设备，并成功在各系统的恶性肿瘤中开展相关分子检测项目，为指导疾病的精准医疗，特别是为肿瘤的分子分型、靶向治疗及科研等方面提供了重要的数据资料。与上海胸科医院、肺科医院、长征医院、中山医院、瑞金医院及浙江大学附属第一医院、第二医院、浙江省肿瘤医院等建立了业务联系，邀请国内著名专家联合会诊，定期门诊，开展对胸部疾病的诊断、手术、分子病理分析、靶向药物、放疗、介入等治疗，确保患者得到一站式国内先进水平的医疗服务。近些年中心成员主持省科技厅课题2项，吴阶平基金1项，省医学会基金1项，市科技局课题3项。参与国家自然科学基金或省部级以上课题11项。以第一及通讯作者在 Ann Oncol，J Thorac Oncol，Lung Cancer，Clin Lung Cancer 等SCI杂志发表文章29篇，总影响因子102.362分，单篇最高影响因子13.930分。获得市级以上科技奖励4项。中心成员在ELCC，GAP和ESMOAsia国际大会上进行口头发言3项，并以壁报交流形式在ASCO，AACR，ESMO，WCLC，ELCC等国际大会上展示21项。