依靠遗传基因减缓肌肉力量下降，杜氏肌营养不良症的新药

全身肌肉力量下降的肌营养不良，是国家指定的难治之症。有各种各样的类型（病型），对于在小儿期发病的营养不良中患者人数最多的是“杜氏肌营养不良症(DMD)”，与以往的对症疗法相比，有了很大的进步，一种在遗传基因的水平上起作用的名为核酸医药品的新药，已经投入实际使用。期待有减缓肌肉力量下降的可能。我们就此采访了参与开发的国立精神・神经医疗研究中心医院(东京都小平市)肌肉疾病中心主任小牧宏文中心长。

▽全身的肌肉力量慢慢下降

DMD由于肌肉力量下降，从3~ 5岁左右开始出现跑的慢、容易摔倒、站不起来等运动功能障碍。未接受治疗的情况下，肌肉力量逐渐下降，很多在10岁左右就不能走路。掌管心脏的肌肉和呼吸的肌肉一旦出现障碍，就会危及生命。

据推测，在男孩发病的疾病中，每3000～4000名新生男孩中就有1人发病。DMD患者，由于不能很好地制造出支撑肌肉细胞的抗肌萎缩蛋白质，肌肉变细，容易受损。其原因是该蛋白质的“设计图”——营养不良基因发生了变异。

没有根治的治疗方法，只能服用抑制肌肉炎症的类固醇药物和维持关节运动和呼吸功能的康复疗法。小牧中心长说:“和几十年前相比，患者寿命延长了很多。”尽管如此，也只是超过30岁的程度而已，因此，期待新的治疗方法。

目前尚无治愈方法，结合口服类固醇抑制肌肉炎症和进行康复以维持关节运动和呼吸功能的治疗方法得以实施。“患者的寿命比几十年前更长，”小牧说。即使这样，他已经30岁多了，正在等待新的治疗方法。

▽暗示运动机能下降的延迟

2020年5月上市的新药ビルトラルセン与以往的药物不同，是直接作用于遗传因子的药剂。通过与变异的营养不良基因的特定部分相结合并隐藏，可以跳过异常部位来读取遗传信息。尽管它不是完美的，比正常时间短、量少，但可以制作出发挥作用的。

2020年5月发售的新药ビルトラルセン与之前的药不同，是一种直接作用于遗传因子的药物。通过结合变异后的晶体管松饼基因的特定部分进行遮盖，可以跳过异常部位来读取遗传信息。尽管它不是完美的，比正常时间短、量少，但可以制作出发挥作用的抗肌萎缩蛋白质。

在临床试验中，每周进行1次ビルトラルセンの注射，连续6个月后，发现肌肉中会产生抗肌萎缩蛋白质，有推迟运动功能降低的倾向。但也报告了副作用是导致肾损伤等。

不过，在DMD患者中，通过使用ビルトラルセン能够读取的遗传基因变异的人占1成左右。此外，存在一个局限性，那就是改变基因本身不是根治。

小牧中心长满怀期待地说:“这是首次在DMD上发挥遗传基因作用的药物。今后核酸医药品的使用也有可能推广到其他遗传性疾病等。