《中国循环杂志》：血脂康在临床应用的安全性——血脂康综述介绍（下）

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今年8月，《中国循环杂志》第35卷第8期设立了血脂康专栏频道，以四篇综述*介绍了血脂康的有效成分、作用机制及其在血脂异常、高血压合并血脂异常、糖尿病合并血脂异常等人群中的应用和安全性方面来介绍血脂康的临床应用与价值。这四篇综述作者分别为中南大学湘雅二医院赵水平教授，复旦大学附属华山医院李勇教授，山东大学齐鲁医院安丰双教授以及北京大学第一医院刘梅林教授。本期我们从血脂康调脂疗效入手，介绍综述相关内容。

*排名不分先后

■ 摘 要 

他汀类药物是心脑血管疾病防治领域广泛且长期应用的调脂药物，作为长期应用的药物，也应关注其安全性。他汀类药物常见不良反应包括肝酶异常、肌肉损伤等。血脂康是我国特有的天然调脂药物，其调脂疗效和心血管获益已得到大量临床研究证实，不良反应发生率低，长期应用安全性良好，特别是在老年血脂异常人群，他汀类药物不耐受或引起肝酶、肌酶升高的血脂异常人群，得到了国内外相关指南的一致推荐。

血脂康总体安全性评价

血脂康主要成分为洛伐他汀为主的13种天然他汀同系物，此外亦含有异黄酮、甾醇、氨基酸、不饱和脂肪酸、微量元素、生物碱等天然成分。由于这些天然成分协同作用，加之他汀复合物有水溶性和脂溶性成分，因此在药物吸收、代谢、分布与排泄等方面血脂康均优于纯洛伐他汀^[1]。有研究表明，血脂康比纯洛伐他汀抑制细胞色素P450酶（参与药物代谢的酶）和P-糖蛋白（P-gp）活性的作用更强，因此其肝脏的首过消除效应更少，生物利用度更高。血脂康这些特点，使得其活性成分比纯洛伐他汀更多，不良反应更少^[2]。

目前他汀类药物临床应用的主要不良反应为肝酶升高的肝损伤及肌病，其他少见不良反应包括头痛、失眠、消化不良、腹泻、腹痛、皮疹等，不良反应与用药剂量密切相关[3]。肝酶升高多为暂时性，约70%的患者即使不调整剂量，肝酶也自发下降^[4-6]。他汀相关的肌损伤包括肌痛、肌无力、肌炎和横纹肌溶解，其中肌痛、肌无力较常见，而发生肌炎、横纹肌溶解是极罕见^[3]。

研究显示相比欧美国家，中国患者对于高强度他汀耐受性较差，发生肝毒性、肌毒性风险明显高于欧美患者^[7-8]。因此，越来越多的中外指南不支持亚洲患者接受大剂量他汀治疗^[9-10]。而且中国人群的平均总胆固醇、LDL-C水平均较低，因此《中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）》推荐中等强度的他汀是适宜中国血脂异常人群的常用药物，根据个体调脂疗效和耐受情况，适当调整剂量^[10]。

血脂康是指南推荐的中等强度调脂药物，主要不良反应为胃肠道不适，其他不良反应包括过敏反应、肝酶和肌酶异常，尚未发现血脂康所致的横纹肌溶解及其他严重不良反应^[11-12]。2014年血脂康美国FDA新药II期临床注册研究，入选中美高脂血症患者116例，进行了血脂康 (1200mg/d) 和安慰剂的分组，结果表明血脂康治疗具有良好的安全性，三组耐受性和不良反应相似，不良反应主要为胃肠道反应，未发生肝酶、肌酶升高^[13]。

血脂康在几类常用心血管风险人群

中的安全性评价

中国冠心病二级预防研究（China coronary secondary prevention study, CCSPS）高血压亚组分析显示血脂康调脂治疗减少心血管事件，不良反应发生率与安慰剂组差异无统计学意义^[14-15]。糖尿病亚组分析显示，糖尿病较非糖尿病患者经血脂康调脂治疗降低了更多的冠心病事件风险（50.8% vs 43.9%）及全因死亡风险（44.1% vs 30.2%），临床不良事件少（5/306，1.6%）^[16]。对合并血脂异常的2型糖尿病患者血脂康调脂研究的meta分析及血脂康与他汀类药物调脂效果和安全性比较分析也证实了以上结论，且血脂康相比其他纯他汀类药物不良反应更少^[12,17]。研究显示糖尿病患者服用血脂康不影响降糖药物疗效 ^[18-19]。

老年患者多存在不同程度的肝肾功能减退，常合并多种疾病、服用多种药物。CCSPS研究老年亚组分析纳入2550例60～75岁老年患者，随机分为血脂康组和安慰剂组，结果显示两组临床不良反应事件均少见，实验室指标上，血脂康组(0.27%) 和安慰剂组（0.28%）各有2例出现肝酶升高>3倍正常上限（upper limits of normal，ULN），两组均未出现肌酶升高>5倍ULN^[20]。老年血脂异常患者应用血脂康的回顾性分析显示，纳入236例中位年龄78（60-95）岁的老年患者，患者多为合并各种心血管危险因素的中、高危、极高危患者，服用血脂康调脂治疗4周以上，结果显示肝酶、肌酶升高均未超过3倍ULN，提示血脂康在老年血脂异常患者中具有良好的安全性^[21]。

研究显示，在他汀不耐受或服用他汀引起肝酶、肌酶升高的个体改用红曲制剂治疗后耐受性良好，不良反应少^[22-24]，提示血脂康可用于他汀类药物不能耐受或引起肝酶、肌酶升高的血脂异常患者^[25]。CCSPS研究非特异性肝酶异常亚组分析显示肝酶升高（< 3倍ULN）组和肝功能正常组服用血脂康进行调脂治疗比较，主要心血管事件风险更低（6.1% vs 17.1%，P=0.0009）；对于肝酶异常人群，相比安慰剂组，经血脂康调脂治疗组更多地降低主要心血管事件风险，且长期应用安全性良好^[26]。

血脂康不良反应监测及建议

首次服用血脂康6 周内应复查血脂、转氨酶和肌酸激酶。如血脂达标且无药物不良反应，改为每6~12个月复查1次；如血脂未达标且无药物不良反应，每3个月监测1次。若治疗3~6个月后血脂仍未达标，需调整他汀种类或联合使用不同作用机制的调脂药物。若血肝酶升高>3 倍ULN，应减量或停药；肝酶升高< 3倍ULN，可维持原剂量或减量观察。服用血脂康期间出现消化道症状、肌肉不适或排褐色尿时，应及时检测肝酶、肌酶。若服用血脂康后出现肌无力或肌痛，即使肌酶正常也不能完全排除药物不良反应；出现肌肉症状伴肌酶中度升高（3-10倍ULN）时，应每周检测肌酶水平，若进行性升高，应停药。

*四篇综述发表于中国循环杂志266期(2020年第8期），《血脂康在高血压人群中的临床应用》 ，《从有效成分和作用机制看血脂康的临床应用》，《血脂康在临床应用的安全性》 ，《糖尿病人群应用血脂康的调脂进展》。

血脂康简明处方信息

· 功能主治：

化浊降脂，活血化瘀，健脾消食。用于痰阻血瘀所致的高脂血症，症见气短、乏力、头晕、头痛、胸闷、腹胀、食少纳呆；也可用于高脂血症及动脉粥样硬化所致的其他的心脑血管疾病的辅助治疗。

· 包装规格：

铝塑包装，每盒12粒或24粒，每粒0.3 g；

· 用法用量：

口服，一次2粒，一日2次，早晚饭后服用，或遵医嘱；

12粒：10盒/患者/月，24粒：5盒/患者/月；

· 不良反应：

一般耐受性良好，大部分副作用轻微而短暂；常见不良反应为胃肠道不适，如胃痛、腹胀、胃部灼热等。孕妇及哺乳期妇女慎用。仅供医疗卫生专业人士参考，详见产品说明书

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