肾结石的药物治疗
1 含钙结石 钙结石的患者中常见的异常包括:高钙尿症、低枸橼酸尿症和高尿酸尿症。针对这些异常治疗的药物如下:
(1)噻嗪类利尿剂:噻嗪类利尿剂是需要降低尿钙水平患者的主要治疗药物。其作用机制主要是通过增加近端小管钙的重吸收来降低尿钙。随着血清钙的增加而增加了沉积入的骨钙离子的通量,可以抑制骨质吸收,增加骨细胞的更新,防止伴高钙尿症结石患者发生骨质疏松现象。因此,噻嗪类利尿药的主要作用是减轻高钙尿症,适用于伴高钙尿症的含钙结石患者。常用剂量为双氢克尿噻25mg,每天2次,或者三氯噻唑4毫克/日。
(2)碱性枸橼酸盐:由于枸橼酸在抑制结晶形成、生长和恶化过程中起作用,因此低枸橼酸钙尿症患者形成结石的风险增加。碱性枸橼酸盐能够增加尿枸橼酸的排泄,降低尿液草酸钙、磷酸钙和尿酸盐的过饱和度,提高对结晶聚集和生长的抑制能力,能有效地减少含钙结石的复发。临床上用于预防含钙结石复发的碱性枸橼酸盐种类包括枸橼酸氢钾钠、枸橼酸钾、枸橼酸钠、枸橼酸钾钠和枸橼酸钾镁等制剂。枸橼酸钾预防结石复发的作用比枸橼酸钠强。枸橼酸氢钾钠(友来特)具有便于服用、口感较好等优点,患者依从性较高。常用剂量为枸橼酸氢钾钠(友来特)1~2g,3次/日,枸橼酸钾1~2g或者枸橼酸钾钠3g,2~3次/日。
(3)降尿酸治疗:高尿酸尿症降低了草酸钙在体内的溶解性,有助于钙结石患者的复发风险。限制嘌呤饮食是高尿酸性钙结石患者的初始治疗,别嘌醇治疗能降低钙结石复发的风险,延长复发的时间。
(4)镁剂:镁通过与草酸盐结合而降低草酸钙的过饱和度,从而抑制含钙尿路结石的形成。适用于伴有低镁尿症或不伴有低镁尿症的草酸钙结石患者。由于含钙结石患者伴低镁尿症者并不多(<4%),因此,除枸橼酸盐以外,目前不推荐将其他的镁盐单独用于预防含钙尿路结石复发的治疗。
(5)维生素B6:维生素B6是体内草酸代谢过程中的辅酶之一,体内维生素B6缺乏可以引起草酸的排泄增高。维生素B6主要用于轻度高草酸尿症和原发性高草酸尿症的患者。
(6)中草药:目前认为对含钙结石具有一定预防作用的中草药包括泽泻、胖大海、金钱草、玉米须及芭蕉芯等。
2 尿酸性结石 尿酸结石形成的三个主要危险因素包括:低尿液 PH 值、低尿量和高尿酸尿症。
(1)大量饮水:使每天的尿量保持在2000ml以上。
(2)碱化尿液:使尿的pH值维持在6.5~6.8之间,可以给予枸麟酸氢钾钠(友来特)1~2g,3次/日,枸橼酸钾2~3g或者枸橼酸钾钠3~6g,2~3次/日,或者碳酸氢钠1.0g,3次/日。
(3)减少尿酸的形成:血尿酸或尿尿酸增高者,口服别嘌呤醇300mg/d。叶酸比别嘌呤醇能够更有效地抑制黄嘌呤氧化酶活性,推荐口服叶酸5mg/d。
3 鸟粪结石(感染性结石) 鸟粪结石也被称为三磷酸钙或磷酸镁胺结石,其形成需要尿素裂解细菌的存在。非常高的 PH 值是一个先决条件。
(1)推荐根据药物敏感试验使用抗生素治疗感染。强调抗感染治疗需要足够的用药疗程。
(2)酸化尿液能够提高磷酸盐的溶解度,可以用氯化胺1g,2~3次/天或蛋氨酸500mg,2~3次/日。
(3)严重感染的患者,应该使用尿酶抑制剂。推荐使用乙酰羟肟酸和羟基脲等,建议乙酰羟肟酸的首剂为250mg,每天2次,服用3~4周,如果患者能耐受,可将剂量增加250mg,每天3次。
4 胱氨酸结石 胱氨酸尿症是一种罕见的遗传性疾病,影响肾小管胱氨酸和氨基二元酸(如赖氨酸、精氨酸和鸟氨酸)的转运。治疗的基石是足够的尿量和碱化尿液治疗(尿液 PH 值靶目标 7.0),这可以增加胱氨酸的溶解度。
(1)注意大量饮水以增加胱氨酸的溶解度,保证每天的尿量在3000ml以上,即饮水量至少要达到150ml/h。
(2)碱化尿液,使尿的pH值达到7.5以上。可以服枸橼酸氢钾钠(友来特)1~2g,3次/日。
(3)宜多摄入以蔬菜及谷物为主的低蛋白饮食,避免过多食用富含蛋氨酸的食物(大豆、小麦、鱼、肉、豆类和蘑菇等),低蛋白质饮食可减少胱氨酸的排泄。限制钠盐的摄人,
(4)推荐钠盐的摄入量限制在2g/d以下。
(5)如果上述治疗仍不能降低结石复发的风险,水化和碱化尿液同时可考虑选择用结合半胱氨酸的药物,如青霉胺、硫普罗宁,但这两种药物临床有效性的数据有限,且都有显著的不良反应,包括:发热、皮疹、白细胞减少、再生障碍性贫血、蛋白尿和肝毒性。