抗肿瘤药物开发靶点走向同质化，如何突破药物创新困局？

近年来，生物制药行业蓬勃发展，尤其今年疫情以来，大量资本涌进生物医药市场。而在生物医药中，又以抗肿瘤药最为突出。10月22-24日，“第五届成都生物医药创新发展大会（BIO Chengdu）”在成都举办，会上国内外多位创新药顶尖专家深入探讨了生物技术药物研发相关问题。

百济神州汪来博士在演讲中称，未来十年将是中国生物制药的黄金十年。他指出，虽然中国医药市场盘子很大，但真正的创新药只占到7%，而绝大部分是由仿制药，包括专利过期的原研新药以及中药等。

2015年以来，由于中国药政改革，医药市场发生了很大变化，一方面，新药获批明显加快，国外新药进入中国的速度也大幅加快，这既可以惠及中国患者，也对国内的制药企业提出了新的要求和挑战。另一方面，进入国家医保谈判的新药数量大幅增加，药价快速下降，但新药研发成本却越来越高。所以，无论是内部压力还是外企的压力，都在促使中国药企做创新。

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国内抗肿瘤药物研发追逐热门靶点，同质化严重

近年来，虽然国内生物药获批数量逐年上升，但创新度仍然不足，创新药研发仍以热门靶点为主，同质化严重，赛道非常拥挤。有些热门靶点（如：PD-1、PD-L1、BTK等）很多企业都在做，甚至100多家企业挤在一个赛道，有相当的盲目性。而实际上，可供选择的靶点非常多，抗体分子就有约1500个靶点，其中近400个靶点已有药物在开展临床试验，而国内企业在做靶点可能只有三四十个。

百奥赛图沈月雷博士指出其中原因，首先，大家获取信息的渠道相似，可能均来自于某场会议。然后，药企对靶点或分子的了解有限，从杂志文章中获取的方法可重复性低，而跟随别人的脚步更容易成功。还有一个重要原因是，国内市场上可供选择的模型动物种类有限。冷门靶点关注人数少，企业无利可图不愿开发模型动物，没有模型动物的靶点关注人数更少，从而造成同质化越来越严重。

如何破局？还需要各企业不断努力，寻找适合自身的道路。

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百奥赛图“千鼠万抗”计划，向Biotech转型

目前，动物模型是抗体新药开发的关键点，因为需要用动物模型去验证药物的有效性。

针对靶点选择同质化问题，沈月雷博士提出了百奥赛图的“千鼠万抗”计划：通过1000+个靶点找到20万个抗体。今年9月，百奥赛图完成9.7亿元D+轮融资，据悉，此次募集的资金将用于支持”千鼠万抗“计划的快速实施。沈月雷博士表示，“千鼠万抗”计划，是百奥赛图向Biotech转型的关键点。一方面，百奥赛图将自主研发新药；另一方面，百奥赛图会寻找与其它企业合作的机会，促进创新药物的研发上市进程。目前，“千鼠万抗”计划已经做了200多个靶点，预计到明年6月份将完成所有目标靶点基因敲除。

此外，百奥赛图还投资了1.2亿装修宠物转换医学中心，预计到明年3月开始对外使用。届时将收集约2000条10岁以上带自发肿瘤的老年狗，再将老鼠模型筛选出的抗体在狗身上进行试验，如果对狗仍然有效，再考虑临床试验。

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恒瑞医药国际化布局产品管线，形成自己的优势和特长

恒瑞医药集团副总经理、研发中心CEO陶维康博士认为“企业的创新必须是中国新走向全球新，立足中国市场也必须看到全球市场。要避免研发的同质化和盲目性，就要形成自己的优势和特长，有选择地做，不是盲目地做。”

恒瑞医药经过多年的努力，现已建立全球化研发体系。目前，恒瑞医药已有6个创新药在中国获批上市，还有30多个创新药处在临床不同开发阶段，累计承担了44项国家重大新药创制专项，申请了800多项发明专利，其中近300项国际专利。

总之，要么做得更新，要么做得更快，要么做得更好，要有差异化，而且要有临床价值，才能找到市场位置。

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小结

在基础科学进步的推动下，生物技术制药迎来了前所未有的机遇。但药物研发过程高度复杂，结果很难预测，从起初的着手研究到在多个地区监管部门的批准，始终保持高风险，伴随着大多数候选药物最终的失败。尽管人类对癌症基础生物学的认识取得了显著的成就，肿瘤药物的发展仍然伴随着高消耗，总体成功率小于10%。

药物开发又是一个漫长的过程，发现一项试验失败很难重新再来。所以立项显得格外重要，创新度越高风险越大，是选择药效已经的得到充分验证的热门靶点，去拥挤的赛道上挤，还是选择下河摸石头开辟一条全新的道路，要具体结合公司实际状况和发展战略综合考虑，选择适合自己的路。