总缓解率78%！异体CAR-T对淋巴瘤显示积极疗效
两种已被FDA批准上市的血癌CAR-T疗法——诺华的Kymriah和吉利德旗下公司Kite Pharma的Yescarta改善了许多患者的预后。但它们有一个关键的缺点，即由患者自身的免疫细胞制成，过程繁琐，往往需要花费数周时间。这也是生物医药公司开发“同种异体”或者说“通用型”CAR-T疗法（由供体细胞制成）的原因之一。
当前，异体CAR-T疗法已经激起了肿瘤专家和投资者的热情。
图片来源：Allogene官网
其中一家名为Allogene Therepeutics的公司日前公布了首个证据，表明其异体CAR-T可能有希望治疗一些淋巴瘤患者。由于Allogene是Kite公司前高管Arie Belldegrun和David Chang共同创建的，这家公司吸引了很多人的关注。在2018年9月Allogene公司IPO募集到2.88亿美元之前，Belldegrun曾为公司筹集了4.2亿美元的私募融资。
5月13日，在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会摘要中，Allogene报告了一项异体CAR-T ALLO-501与单抗ALLO-647联合治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤试验的最新数据。研究结果显示总缓解率达78%。到目前为止接受治疗的9例患者中，有3例完全缓解，4例部分缓解。不过，据该公司报道，最初缓解的患者中有3例在6个月内复发。
图片来源：2020年ASCO年会摘要
Allogene联合创始人兼首席执行官David Chang博士说：“我们想证明一些重要的假设。其中之一是同种异体CAR-T细胞可以成功制造和安全管理，第二是它们可以在体内扩增并进行抗肿瘤活动。这次的Ⅰ期研究开始验证这些假设。”
在试验中，患者需先接受化疗和抗CD52单克隆抗体ALLO-647进行“淋巴消耗”。在此阶段，他们自身的一些T细胞和淋巴细胞被破坏，以允许输送到患者体内的CAR-T细胞保持存活、扩增并攻击癌症。然后他们再接受ALLO-501治疗。ALLO-501是一种来自健康供体并被设计成靶向CD19（一种位于某些血癌细胞表面的抗原）的CAR-T细胞。
图片来源：Allogene官网
ALLO-501还被设计以破坏一种叫做TCR α的基因，其目的是降低移植物抗宿主病（GvHD）。Allogene报告说，在试验中接受治疗的患者中没有观察到GvHD。
已上市的CAR-T疗法的另一个主要问题是，它们会引起一种称为细胞因子释放综合征（CRS）的危险免疫反应。在Allogene的试验中，有两例患者出现CRS，一例患者出现神经毒性。
Allogene还面临着来自其他开发异体CAR-T疗法公司的竞争，包括Precision BioSciences和CRISPR Therapeutics，这两个公司在Ⅰ期试验中也有CD19靶向的非霍奇金淋巴瘤治疗方法。分析师预计，这些公司将在今年年底前公布试验数据。
Chang表示，所有在异体CAR-T领域的玩家都将面临压力，他们不仅要展示安全性，还要展示与Kymriah和Yescarta等个性化细胞治疗相媲美的功效。
正在进行的ALLO-501试验比较了3种不同剂量的CAR-T细胞和两种不同剂量的ALLO-647。Chang拒绝提供剂量大小是否与应答可能性一致的细节，但Allogene计划在ASCO年会的第二阶段发布试验的额外数据，包括在接受高剂量ALLO-647治疗的患者中看到的结果。
自体CAR-T疗法（上）和通用型CAR-T疗法（下）的对比（图片来源：Allogene官网）
Chang表示，Ⅰ期试验的初步结果提供了一个坚实的概念验证，证实来自不相关的捐赠者的CAR-T细胞治疗非霍奇金淋巴瘤是可行的。他说：“如果我们能提供现成的CAR-T产品，在病人有需要的时候就可以使用，这种差别这对他们来说意义重大。我们对目前的结果感到非常兴奋，期待在两周后的ASCO上呈现更全面的细节。”
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参考资料：
新靶点
NKG2A | GARP | CD22 | LIF | CDK2 | WWP1 | VCAM1 | Flower | CD24 | Gingipains | DES1 | GPR139 | DHX37 | CXCL10-CXCR3轴 | 628个靶点 | CA19-9 | PTPN2
新疗法
双特异性抗体 | PROTACs技术 | 第四代EGFR抑制剂 | RNAi药物 | GCGR抗体 | AMPK激动剂 | 神奇胶囊| CAR-T疗法 | 降胆固醇新药 | 光照+声音 | 调节代谢 | 基因治疗 | 先天免疫 | 细胞治疗 | 智能i-胰岛素 | 胎盘干细胞 | 河豚毒素 | 感冒病毒 | 肠道细菌 | 肿瘤疫苗 | 溶瘤病毒 | 艾滋病毒疫苗 | IL-12 | 纳米颗粒 | 口服胰岛素 | PARP抑制剂 | ADC药物 | KRAS抑制剂
新机制
PD-1抗体与肠道菌群 | 细菌与癌症 | CCR5与中风康复 | 糖促进肿瘤 | 黄金钾 | PD-1加速肿瘤生长 | 癌细胞神秘偷渡PD-L1 | 乳腺癌耐药性 | 铁死亡 | PARP抑制剂 | 哮喘鼻炎之谜 | 致命心脏病 | TOX | 帕金森病 | 肺癌转移 | 高血压 | 减肥药 | 超级细菌毒力开关 | 辅助T细胞