目前,临床上对于恶性浆膜腔积液的常规治疗主要是利尿、限盐、穿刺抽液术或腔内置管引流、腔内给药等等。恶性胸腹腔积液的形成机制比较复杂,近年来特别重视血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMPs)等血管活性因子发挥的重要作用。近年的研究[3-4]表明,肿瘤浸润或转移至胸、腹膜后,VEGF水平升高、肿瘤新生血管生成以及血管通透性增加等是浆膜腔内积液形成新的重要机制。鉴于VEGF通路在恶性胸腹腔积液形成过程中的重要作用,阻断VEGF信号传导,针对 VEGF为靶点的治疗,是治疗恶性胸腹腔积液研究的热点。重组人血管内皮抑制素能够特异性抑制血管内皮细胞迁移,诱导细胞凋亡,并可调节肿瘤细胞表面的VEGF表达及其活性,发挥多靶点抗血管生成的作用[5]。已有多项研究证实了重组人血管内皮抑制素单药或联合化疗用于恶性浆膜腔积液安全有效。例如,秦叔逵等报道了腔内应用重组人血管内皮抑制素和/或顺铂治疗恶性胸腹腔积液的前瞻性、随机对照、全国多中心Ⅲ期临床研究的结果。结果显示,重组人血管内皮抑制素单药的客观缓解率(ORR)与顺铂单药相当(48.51% vs. 46.39%,P>0.05),两药联合较单药显著改善ORR(63%,P=0.0189)[6]。采用重组人血管内皮抑制素腔内灌注治疗恶性浆膜腔积液的疗效确切,能够显著抑制积液的生成,减轻有关临床症状,改善患者生活质量,有助于延长生存时间,且安全性和耐受性良好,在临床肿瘤学界已经获得广泛认可。目前,2019版《晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识》已推荐伴有恶性胸腔积液的晚期非鳞非小细胞肺癌患者,可在全身治疗的基础上局部使用贝伐珠单抗或重组人血管内皮抑制素[7]。
参考资料:
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