一种抗肿瘤的外敷药贴组合物的制作方法
肿瘤是威胁人类健康的常见疾病之一，仅次于心脑血管疾病，是当今医学界公认的最棘手的顽疾之一，发病率高，对人的生命和健康危害及大。目前，临床治疗恶性肿瘤的方法通常是手术、放疗和化疗，在杀死癌细胞的同时，也将人体许多正常细胞一起消灭，给患者带来巨大的痛苦和心理压力，其中，手术、放疗都是局部治疗，对已经转移、扩散到其脏腑器官的晚期癌症患者起不到太大的治疗作用，残留下来的部分肿瘤细胞很快又会生长繁殖起来，同时又抑制或破坏人体的免疫系统。中医临床范围把肿瘤规范为良性与恶性肿瘤，并依据各部位而定名，在外如血瘤、筋瘤、骨瘤、脂肪瘤、黑素瘤和肉瘤等等；在内是根据五脏六腑发病部位而定名肿瘤，在治疗肿瘤的临床工作中，逐渐认识到身体素质随着年龄、气候环境、西医药物毒副作用等等各种因素使我们身体素质气血亏虚，肾阳虚，无法鼓动气血在体内的正常运行，造成体内毒素无法排泄，日渐而成。通过从事中医临床工作多年的治疗心得，现在也有很多的治愈率或延长多年寿命的案例，最好的是采取“大补气血，温补肾阳，活血化瘀，行气止痛，软坚散结，清热解毒”的治疗原则与目的，注重对患者身体整体环境的调整，才能真正达到中医临床的治愈率，或多活很多年的神奇效果。
目前在临床中，人们逐渐认识到肿瘤的发生发展是一个正邪虚实的过程，正气内虚是肿瘤发生发展的根本原因。因此治疗应多从患者全身特点予以考虑，而不是局限于肿瘤病灶本身。临床上根据患者的不同病情，开出不同处方，用于提高机体机能状态、减轻放化疗的副作用、促进骨髓功能、提高食欲、增加体力、改善睡眠、促进手术康复。国内外的诸多研究证实，中医中药可有效抑制肿瘤细胞侵袭转移，从而对多种肿瘤细胞的黏附和迁移起到抑制作用。尽管目前国内外最新研制的抗肿瘤药物不断取得进展，尤其是靶向药物的发展，但是靶向药物价格昂贵，普通放化疗副作用大，临床过度治疗也给患者带来伤害。中草药已成为新药研制开发的重要对象，作为免疫增强或免疫调节，中草药具有独特的优势，其卓越的双向调节功能和较小的毒、副作用已得到世界医学界的普遍认可，中药贴敷治疗，价格低廉，无毒副作用，不会给患者带来二次伤害。因此，迫切需要研制一种抗肿瘤的外敷药贴组合物。
技术实现要素：
本发明的目的在于克服现有技术存在的缺点，寻求设计提供一种补养气血，温补肾阳，活血化瘀，行气止痛，软坚散结，清热解毒的抗肿瘤中药外敷贴药物组合物，调节肿瘤体质以期使其达到平和质，从而促进软坚散结之功。
为了实现上述目的，本发明涉及的抗肿瘤中药外敷贴组合物中各原料按重量组分为：蜈蚣6条，蝎子9g，僵蚕12g，重楼9g，水蛭6g，黄药子15g，人参12g，黄芪15g，白术6g，茯苓3g，鹿角胶15g，龟板胶9g，白芍6g，枸杞9g，熟地9g，川芎6g，紫河车18g，虎杖12g，天葵子12g，鬼针草12g，石英12g，苍术6g，蟾酥12g，蜂房24g，海马9g，枳实6g，鳖甲9g，麝香9g，大云9g，竹苓12g，制马钱子50g，乌梅9g，螃蟹壳9g，元胡12g，威灵仙12g，炙米壳15g，铁树叶15g，白花蛇舌草9g。
本发明所述的僵蚕为炒制后的熟品；将鲜活僵蚕放在150～200℃陶瓷锅中搅拌炒制20～30分钟备用；所述的制马钱子先用脱脂牛奶按1:3～5重量倍浸泡5～10小时，再用山西陈醋按1:2～3重量比进行醋泡2～3小时，最后用砂烫的炮制方式控温235摄氏度炮制5～6分钟备用；所述的鳖甲进行醋制后使用，先将鳖甲与山西陈醋按1:3～5的重量比浸泡5～10小时备用；螃蟹壳采用文火陶瓷锅烘炒，边炒边加入螃蟹壳重量20～30的即墨老酒，炒至螃蟹壳色稍变黄备用；所述的蜈蚣、蝎子、水蛭、僵蚕、制马钱子、鳖甲和螃蟹壳用于活血通络、止疼散结。
本发明将选用的各味中药磨制成20～30目的药粉后与发热体混合制成外敷药贴，其中发热体包含氯化铁、铁粉和盐酸；其中外敷药贴的具体制备过程为：将铁粉用20～30目的网筛过筛，除去大于20～30目的部分，将20～30目以下的铁粉和药粉按比例混合并搅拌均匀后加入重量百分比50～60％的氯化铁水溶液，其铁粉、氯化铁、药粉的重量比为30:9:10，搅拌均匀后放置至冷却外敷贴组合物，再分装到包装袋备用；采用的发热体温度持续6～8h；使用时将外敷药贴组合物贴于人体的主穴然谷穴和关元穴，或根据人体不同的体质，同时贴于不同的配穴，实现抗肿瘤功效。
本发明所述的包装袋分内、外两层，其中内袋直接用于包装药粉与发热体制成的外敷药贴组合物，内袋的表面开有小孔，用于控制空气进入的速度而实现控制发热温度和恒温时间，小孔的大小和数量根据所需发热温度和恒温时间确定；外袋采用密封性好的塑料袋隔绝空气。
本发明所述的外敷贴使用时，外敷贴中的组合物遇空气自行发热，所含挥发性成份不断从药贴中透出，在主穴及配穴中形成具有45～60℃温湿度的“药雾”，在热力的作用下，直达穴位，迅速渗入经络，促进药物吸收；外敷贴使用时的平均温度在53℃，具有与人体辐射吸收相应波长的远红外辐射率，与人体接触后，辐射出远红外线作用于人体，产生共振吸收及穿透皮层组织，起到改善人体微循环等作用，有助于生物酶的生长，加强人体组织的再生功能，促进新陈代谢，增强免疫功能，促进血液循环，同时使血管扩张、加快血流，改善人体血液循环、促进药物透皮吸收。
本发明与现有的化疗、放疗、手术、生物治疗、热疗五种肿瘤治疗方式相比，中药外敷帖适应患者群体面广，并且对患者已经服用的化学药物有增敏作用，缓解患者疼痛，减轻放化疗毒副作用，具体具有以下优点：一是本外敷药贴药物配伍严谨合理，通过“大补气血，健脾温肾，活血化瘀，软坚散结，清热解毒”来固本扶阳，祛邪扶正，扶正固本的中药能减轻患者术后化疗的不良反应，同时还能帮扶患者提高自身免疫力，改善血液指标，进而改变其不适症状，提高患者生存质量；二是本外敷药贴与患者放疗时配合使用提高放疗效果，明显减轻放疗毒副作用，比如本外敷药贴配合鼻咽癌放疗治疗，与单纯放疗相比，淋巴结缩小明显，并且消退的放疗时间也明显缩短，并且毒副作用轻，在肿瘤患者手术前后使用本外敷药贴，能促进患者身体康复，预防和减少术后复发和远处转移，提高手术治疗效果；三是本外敷药贴与生物治疗均具有调节免疫功能，增强防御能力，诱导宿主反应，促进肿瘤细胞分化，增强宿主对放化疗的耐受性等作用，二者结合运用，能提高治疗效果，而且随着“带瘤生存”的肿瘤治疗理念深入，中药外敷帖的运用会越来越深入；四是本外敷药贴与热疗配合，以热疗为“君”，推进“阳化气”的进程，抑制“阴成型”的过程，活血化瘀，软结散坚，直取肿瘤；本外敷药贴用热疗加快中药反应速度，从而发挥中药更大抗肿瘤效果，两种方式相辅相成，在改善恶性肿瘤患者免疫力和生活质量方面有增强作用。
具体实施方式：
下面通过实施例对本发明作进一步的详述。
实施例1：
本实施例所述的抗肿瘤中药外敷贴组合物中各原料按重量组分为：蜈蚣6条，蝎子9g，僵蚕12g，重楼9g，水蛭6g，黄药子15g，人参12g，黄芪15g，白术6g，茯苓3g，鹿角胶15g，龟板胶9g，白芍6g，枸杞9g，熟地9g，川芎6g，紫河车18g，虎杖12g，天葵子12g，鬼针草12g，石英12g，苍术6g，蟾酥12g，蜂房24g，海马9g，枳实6g，鳖甲9g，麝香9g，大云9g，竹苓12g，制马钱子50g，乌梅9g，螃蟹壳9g，元胡12g，威灵仙12g，炙米壳15g，铁树叶15g，白花蛇舌草9g；其中，所述的僵蚕为炒制后的热品；其将鲜活僵蚕放在150～200℃陶瓷锅中搅拌炒制20～30分钟，增强僵蚕通络、散结、解痉之功效；所述的制马钱子先用脱脂牛奶按1:3～5重量倍浸泡5～10小时，继而再用山西陈醋按1:2～3重量比进行醋泡2～3小时，最后用砂烫的炮制方式，在砂烫过程控温235摄氏度，炮制时间为5分钟，炮制后的马钱子更适用于患者，同时能增长对治疗疽痈肿痛、散结消肿、通络止疼过程的药效缓释作用，降低药效峻猛带来的副作用；所述的鳖甲进行醋制后使用，先将鳖甲与山西陈醋按1:3～5的重量比浸泡5～10小时，能增强清热、软坚功效；螃蟹壳采用文火陶瓷锅烘炒，边炒边加入螃蟹壳重量20～30的即墨老酒，炒至螃蟹壳色稍变黄即可，增强散结软结、止疼通络效果；所述的蜈蚣、蝎子、水蛭、僵蚕、制马钱子、鳖和螃蟹壳用于活血通络、止疼散结。
本实施例将选用的39味中药精制成20～30目的药粉后与发热体混合制成外敷药贴，其中发热体包含氯化铁、铁粉和盐酸；其中外敷药贴的具体制备过程为：将铁粉用20～30目的网筛过筛，除去大于20～30目的部分，将20～30目以下的铁粉和药粉按比例混合并搅拌均匀后加入重量百分比50～60％的氯化铁水溶液，铁粉、氯化铁、药粉的重量比为30:9:10，搅拌均匀后放置直至冷却，将外敷贴组合物分装到包装袋备用；采用的发热体温度持续6～8h；使用时将外敷药贴贴于人体的主穴然谷穴和关元穴，或可根据人体不同的体质，同时贴于不同的配穴，实现扶正祛邪、软坚散结、化瘀排毒功效。
本实施例所述的包装袋分内、外两层，其中内袋直接用于包装药粉与发热体制成的外敷药贴组合物，内袋的表面开有一定大小和数量的小孔，用于控制空气进入的速度从而实现控制发热温度和恒温时间的目的，小孔的大小和数量根据所需发热温度和恒温时间确定；外袋采用密封性好的塑料袋隔绝空气。
本实施例所述的外敷药贴根据坎离砂原理，通过热传导给药，具有远红外理疗、热疗、药疗三重功效；使用时，外敷药贴遇空气自行发热，所含挥发性成份不断从药贴中透出，在主穴及配穴中形成具有45～60℃温湿度的“药雾”，在热力的作用下，直达穴位，迅速渗入经络，促进药物吸收；外敷药贴使用时的平均温度在53℃，具有与人体辐射吸收相应波长的远红外辐射率，与人体接触后，辐射出远红外线作用于人体，产生共振吸收及穿透皮层组织，起到改善人体微循环等作用，有助于生物酶的生长，加强人体组织的再生功能，促进新陈代谢，增强免疫功能，促进血液循环，同时使血管扩张、加快血流，改善人体血液循环、促进药物透皮吸收。
实施例2：
本实施例使用实施例1制备的组合物药贴对某中西医结合中心的肿瘤患者观察发现，其效果显著，使用本实施例所述外敷药贴贴于穴位，每三天治疗一次，以7次为一疗程，一疗程后重新评价体质，疗效判定标准，采用综合疗效评定，参照国家卫计委发布的《中药新药临床研究指导原则》，疗效判定标准具体为：
痊愈：临床症状全部消失，实验室检查正常，愈后半年内未见复发；体质评估转化分<30分，且平和质转化分≥80分；
有效：临床症状减轻，实验室检查改善或正常；体质评估：30分≤转化分<40分，平和质转化分≥60分；
无效：临床症状、实验室检查无明显好转或加重；体质评估评分>40分。
自2010年3月至今共进行体质评估患者81人次，其中评估出来只有一种体质的有39人，两种体质26人，三种及以上21人，并对治疗组及对照组进行统计分析，结果如表1所示：
表1：治疗组与对照组好转率统计表
备注：“好转”包括痊愈、有效；对照组：运用贴敷，P＜0.05
其中治疗组中痊愈31例，有效18例，好转率80.3％，对比结果显示，运用贴敷结合辨证施治，与单纯运用辨证论治相比，具有统计学意义(P<0.05)；而且从上述临床治疗结果可以看出，本实施例采用外敷药贴贴敷疗单独使用有较好效果，也可与其他中药配合使用，无副作用，操作简易，价格低廉，患者容易接受，具体临床病例如下：
病例1：乳腺癌患者李某，女，61岁，患者被确诊为乳腺癌并后切除左乳腺，经放疗化疗后，掉头发严重，睡眠不好，患者舌质淡白，苔白厚腻，倦怠乏力，面色恍白，纳呆无食欲，时常失眠，脉细濡尺浮，上身烦热，畏寒肢冷，腰膝酸软，便溏粘腻，小便清长；
辩证：脾肾阳虚肝郁胃逆气血亏虚
治则：温肾健脾疏肝降胃补气养血
对其进行体质评估，其中平和质61.5分，气虚质23.4分，阳虚质15.7分，阴虚质8.6分，痰湿质52分，湿热质43.9分，血瘀质27.8分，气郁质54.6分，特禀质0分。评为痰湿质、湿热质、气郁质；
对患者予行贴敷疗法，三天一次，七次为一疗程；两疗程后对患者重新进行体质评估，结果为：平和质81.5分，气虚质16.2分，阳虚质12.7分，阴虚质8.3分，痰湿质21.6分，湿热质23.4分，血瘀质6.6分，气郁质22.5分，特禀质0分；病人身体状态良好，迄今未见复发，精神状态也焕然一新，睡眠质量大为改善。
病例2：肺癌患者陈某，男，72岁，患者被确诊为肺癌晚期，腹水严重，病人十分痛苦，经专家会诊后，断定患者生存时间一般不会超过3个月；患者舌质淡白，苔白厚腻，面色晦暗，脉细濡沉涩，胸闷憋气气短，纳呆，无食欲，便秘，小便清长，倦怠乏力，腰腿无力，腰膝酸软，不能独立行动；
辩证：脾肾阳虚肺胃不降
治则：健脾温肾阴阳双不补清降肺胃
对其进行体质评估：平和质67.5分，气虚质24.4分，阳虚质137分，阴虚质7.9分，痰湿质53分，湿热质43.9分，血瘀质25.8分，气郁质53.6分，特禀质0分；评为痰湿质、湿热质、气郁质；
对患者予行贴敷疗法，三天一次，七次为一疗程，三疗程后患者重新进行体质评估，结果为：平和质83.5分，气虚质13.2分，阳虚质12.7分，阴虚质5.6分，痰湿质23.6分，湿热质24.4分，血瘀质7.8分，气郁质20.5分，特禀质0分,尽管患者病痛未见减轻，于2017年4月在医院病逝，但病人的有效生存时间比预期延长了大约9个月。
本实施例进行体质评估时采用体质评估表，体质评估表根据“中医体质量表——中医体质分类与评定表”制定；体质判定标准为：回答《中医体质分类与判定表》中的全部问题，每一问题按5级评分，计算原始分及转化分，依标准判定体质类型，其中原始分＝各个条目的分值相加；转化分数＝[(原始分～条目数)/(条目数×4)]×100，平和质为正常体质，气虚质、阳虚质、阴虚质、痰湿质、湿热质、瘀血质、气郁质、特禀质8种体质为偏颇体质，平和质与偏颇体质判定标准表见表2：
表2：平和质与偏颇体质判定标准表
本实施例中九种体质的穴位选配“九种体质”，依据《中医体质分类与判定》标准，该标准是我国第一部指导和规范中医体质研究及应用的文件，旨在为体质辨识及与中医体质相关疾病的防治、养生保健、健康管理提供依据，使体质分类科学化、规范化，本实施例根据患者体质选用穴位，制定相应外敷中药贴，使患者脏腑、气血、阴阳平衡，以及相关指标如三大常规，肝功肾功等达到“平和质”水平，具体配穴如下：
其中主穴是然谷穴及关元穴，然谷穴是升清降浊、平衡水火的首选穴位，又名龙渊穴、龙泉穴，是肾经的荥穴，位于在足内侧缘，足舟骨粗隆下方，赤白肉际，“然”，就是燃烧的意思；“谷”表示这个穴的位置在足内踝前起大骨间，这个位置精气埋藏得特别深，这个穴名意指有火在人体深深的溪谷中燃烧的意思，所以说，荥穴属火，而肾经属水，然谷穴的作用就是升清降浊、平衡水火，专治阴虚火旺。属于经外奇穴，可以对抗全身各部肿瘤，被称为“抗癌第一要穴”；关元穴位于下腹部，前正中线，脐下3寸；具有温肾益精，回阳补气，调理冲任，除寒通络的作用，关元穴有强壮作用，为保健要穴，关为门户，元为元气，意在守住元气的关口，故关元也称“丹田”，同时也是血液灌注的地方，血液聚在关元穴，使之转化成肾精，而则肾精是强壮身体、延长寿命之本，《黄帝内经》称肾为“作强之官，伎巧出焉”，惟肾为能作强，而男女构精，人物化生，伎巧从是而出，故肾气充盛，可扶正祛邪，软坚散结。
技术特征：
1.一种抗肿瘤的外敷药贴组合物，其特征在于各原料按重量组分为：蜈蚣6条3～5g，蝎子9g，僵蚕12g，重楼9g，水蛭6g，黄药子15g，人参12g，黄芪15g，白术6g，茯苓3g，鹿角胶15g，龟板胶9g，白芍6g，枸杞9g，熟地9g，川芎6g，紫河车18g，虎杖12g，天葵子12g，鬼针草12g，石英12g，苍术6g，蟾酥12g，蜂房24g，海马9g，枳实6g，鳖甲9g，麝香9g，大云9g，竹苓12g，制马钱子50g，乌梅9g，螃蟹壳9g，元胡12g，威灵仙12g，炙米壳15g，铁树叶15g，白花蛇舌草9g；所述的僵蚕为炒制后的熟品；将鲜活僵蚕放在150～200℃陶瓷锅中搅拌炒制20～30分钟备用；所述的制马钱子先用脱脂牛奶按1:3～5重量倍浸泡5～10小时，再用山西陈醋按1:2～3重量比进行醋泡2～3小时，最后用砂烫的炮制方式控温235摄氏度炮制5～6分钟备用；所述的鳖甲进行醋制后使用，先将鳖甲与山西陈醋按1:3～5的重量比浸泡5～10小时备用；螃蟹壳采用文火陶瓷锅烘炒，边炒边加入螃蟹壳重量20～30的即墨老酒，炒至螃蟹壳色稍变黄备用；所述的蜈蚣、蝎子、水蛭、僵蚕、制马钱子、鳖甲和螃蟹壳用于活血通络、止疼散结，并与其他成份协同增效。
2.根据权利要求1所述的抗肿瘤的外敷药贴组合物，其特征在于将选用的各味中药磨制成20～30目的药粉后与发热体混合制成外敷药贴，其中发热体包含氯化铁、铁粉和盐酸；其中外敷药贴的具体制备过程为：将铁粉用20～30目的网筛过筛，除去大于20～30目的部分，将20～30目以下的铁粉和药粉按比例混合并搅拌均匀后加入重量百分比50～60％的氯化铁水溶液，其铁粉、氯化铁、药粉的重量比为30:9:10，搅拌均匀后放置至冷却外敷贴组合物，再分装到包装袋备用；采用的发热体温度持续6～8h；使用时将外敷药贴组合物贴于人体的主穴然谷穴和关元穴，或根据人体不同的体质，同时贴于不同的配穴，实现抗肿瘤功效。
3.根据权利要求2所述的抗肿瘤的外敷药贴组合物，其特征在于所述的包装袋分内、外两层，其中内袋直接用于包装药粉与发热体制成的外敷药贴组合物，内袋的表面开有小孔，用于控制空气进入的速度而实现控制发热温度和恒温时间，小孔的大小和数量根据所需发热温度和恒温时间确定；外袋采用密封性好的塑料袋隔绝空气；所述的外敷贴使用时，外敷贴中的组合物遇空气自行发热，所含挥发性成份不断从药贴中透出，在主穴及配穴中形成具有45～60℃温湿度的“药雾”，在热力的作用下，直达穴位，迅速渗入经络，促进药物吸收；外敷贴使用时的平均温度在53℃，具有与人体辐射吸收相应波长的远红外辐射率，与人体接触后，辐射出远红外线作用于人体，产生共振吸收及穿透皮层组织，起到改善人体微循环等作用，有助于生物酶的生长，加强人体组织的再生功能，促进新陈代谢，增强免疫功能，促进血液循环，同时使血管扩张、加快血流，改善人体血液循环、促进药物透皮吸收。
技术总结
本发明属于中药技术领域，涉及一种以中草药为原料的抗肿瘤的药物组合物；其原料包括蜈蚣，蝎子，僵蚕，重楼，水蛭，黄药子，人参，黄芪，白术，茯苓，鹿角胶，龟板胶，白芍，枸杞，熟地，川芎，紫河车，虎杖等；将选用的各味中药磨制成20～30目的药粉后与发热体混合制成外敷药贴，其中发热体包含氯化铁、铁粉和盐酸；外敷贴使用时，外敷贴中的组合物遇空气自行发热，所含挥发性成份不断从药贴中透出，在主穴及配穴中形成具有45～60℃温湿度的“药雾”，在热力的作用下，直达穴位，迅速渗入经络，促进药物吸收；其适应患者群体面广，缓解患者疼痛，减轻放化疗毒副作用，在改善恶性肿瘤患者免疫力和生活质量方面有增强作用，应用环境友好。
技术研发人员：倪同上;黄彩娜;胡瑞鹏;王宏韬;葛科立;刘天蔚;郭云良
受保护的技术使用者：青岛大学
文档号码：201711361071
技术研发日：2017.12.18
技术公布日：2018.05.04