基因治疗—寡核苷酸疗法，已有10种药物FDA批准上市

寡核苷酸疗法能够直接调控基因表达，被认为是继小分子药物和蛋白质类药物之后的新一类药物开发热点方向。

全球范围内已经有10款寡核苷酸药物获得美国FDA批准上市，同时至少20多款在研寡核苷酸药物进入临床研究阶段。

寡核苷酸药物的种类有很多，包括反义寡核苷酸（ASOs）、小干扰核糖核酸（siRNA）、微小核糖核酸（miRNA）、核酸适配体等等。

反义寡核苷酸是一种小的、合成的具有不同化学性质的单链核酸聚合物，可通过多种机制调控基因表达。

小干扰核糖核酸（siRNA）：siRNA是一类双链RNA分子：它的一条链成为引导链（又称反义链），与靶标转录物互补；另一条链为正义链。

微小核糖核酸（miRNA）：miRNA是一类由内源基因编码的非编码单链RNA分子，由具有发夹结构的单链RNA前体经过Dicer酶加工后生成。miRNA与多种生理和病理过程有关，包括癌症、细胞周期进展、传染病、免疫、糖尿病、新陈代谢、肌生成和肌肉营养不良，因此成为了新药开发的一个重要靶点。

转录激活RNA：许多基因表达长的非编码RNA，它们通常与近端蛋白质编码基因的转录抑制有关。用称为小激活RNA的寡核苷酸片段靶向这些长的非编码RNA可以逆转这种负调控的作用，从而导致转录激活。

寡核苷酸疗法的到来，让很多疾病的治疗成为了可能。许多药物的获批表明寡核苷酸药物的递送现已成熟，可临床用于多种适应症。适应症涉及亨廷顿病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化（ALS）、血友病、肝细胞癌等等。