权威英文文献 | 三氧大自血治疗脑梗塞，促进患者上肢功能恢复

本文英文标题为：Major ozonated autohemotherapy promotes therecovery of upper limb motor function in patientswith acute cerebral infarction。文章发表在《Neural Regeneration Research》，中文内容由北大医学部欧老师整理翻译。

摘要及研究亮点

摘要及研究亮点

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摘要

三氧大自血能够运用与下肢缺血性损伤的治疗，在本研究中，我们使用三氧大自血的疗法治疗急性脑梗塞的患者，并且评估了患者在美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、MRS评分量表以及经颅磁刺激的诱发电位方面的改善。与对照组相比，三氧治疗组患者临床的有效率和上肢的运动诱发电位明显提高，上肢的中枢运动传导时间（CMCT）明显缩短，上肢诱发电位振幅明显增加。在三氧治疗组中，NIHSS评分与中枢运动传导时间和上肢的运动诱发电位明显相关。在脑梗塞的病人中，中枢运动传导时间与上肢的动作诱发电位是评估患者上肢运动功能的重要指标，同时，三氧大自血能够促进急性脑梗塞患者上肢运动功能的恢复。

关键词

神经的再生、临床实践、三氧、脑梗塞、诱发电位、上肢、上肢无力、运动功能、中枢运动时间、NIHSS。

研究亮点

（1）  三氧大自血的皮质诱发电位和临床疗效的评估

（2）  三氧大自血促进急性脑梗塞患者上肢运动功能的恢复

（3）  运动诱发电位的有效指数被用于评估急性脑梗患者上肢的中枢运动传导时间和振幅，并且我们发现了神经传导和上肢运动功能的恢复。

三氧大自血疗法

三氧大自血介绍

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三氧大自血是一种治疗缺血性疾病的非常规的疗法，已经被用于慢性下肢缺血性疾病的治疗中，并且有证据表明三氧大自血能够改善伤口的愈合，降低肢体的致残率。然而，三氧大自血治疗急性脑梗塞的作用机制尚未被研究清楚。

之前的研究表明三氧能够治疗组织缺血，具体如下：

（1）氧化作用以及氧饱和度是三氧治疗作用的基础，并且为缺血组织提供能量。氧气的活性对于人体正常的生理活动是十分关键的，糖和氧气的反应能够为身体提供必要的能量，氧饱和度是身体至关重要的组成部分。

（2）对局部组织细胞的直接作用：三氧治疗能够提高血氧的饱和度，改善血液循环，激活红细胞的代谢，改善脑部缺血的程度。三氧能够增加红细胞中ATP和2,3-二磷酸甘油酸的含量，引起氧解离曲线右移，促进氧供。三氧能够激活磷酸戊糖代谢途径，促进NADPH（对于维持红细胞细胞膜功能十分重要）的产生。有研究表明三氧能够降低血液的粘滞度，使血液变鲜红。由于三氧能够改善微循环并且增加缺血组织的氧供，更新细胞功能，改善缺氧组织的代谢。

（3）三氧能够改变血小板的聚合方式，从而改善脑梗塞病人血栓的形成。过氧化氢的形成能够溶解血栓并且降低血液的粘滞度，同时还能促进三羧酸循环改善基础代谢率，同时能够改善脂肪代谢，改善血管斑块的形成。

（4）三氧能够改善动脉和静脉的血流动力学，增加红细胞的弹性，从而使红细胞更容易通过毛细血管增加组织的氧供。

（5）三氧能够为脑缺血-缺氧组织提供ATP，通过磷酸戊糖途径改善细胞代谢，磷酸戊糖途径能够通过单氧酶系统的NADPH提供能量，NADPH是谷胱甘肽还原酶的辅酶，对于红细胞膜完整性的维持起着重要的作用。三氧治疗之后，红细胞ATP的含量增加，意味着红细胞代谢的改善。三氧大自血能够在脑组织缺血缺氧时维持ATP以及能量的代谢，从而阻止缺血缺氧引起的细胞凋亡。

（6）三氧能够激活抗氧化酶系统，并且清除自由基，自由基的大量产生是大脑缺血后引起脑水肿以及组织损伤的机制。Chen等人的研究中报道了三氧能够通过内皮型NO合成酶（eNOS）以及诱导型NO合成酶（iNOS）来诱导NO的产生，三氧的保护作用表现在抗氧化酶的增加以及血液循环和氧气代谢的改善。最后，三氧预处理能够通过减少丙二醛和蛋白质羰基的水平，增加超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的水平，改善大鼠骨组织的缺血/再灌损伤。

在临床研究中，Bocci等人发现三氧大自血治疗对于糖尿病的病人来说，能够减少慢性氧化应激，延缓并发症的发生，改善糖尿病患者的生活质量。Clavo等人也发现，三氧治疗能够改善外周缺血患者的症状，三氧能够迅速和血液中的血红蛋白结合，提高氧饱和度，激活红细胞代谢，并且改善脑组织的氧供，从而提高脑细胞的活性，改善脑缺血半暗区的低氧，促进侧支循环的建立以及神经功能的恢复。三氧预处理能够有效减少缺血/再灌的损伤，然而，之前的研究使用的样本量较小。经颅磁刺激的动作诱发电位是一种针对卒中病人上肢运动功能的有效定量评估手段，在这种技术中，磁刺激用于检测皮质动作诱发电位并且评价休克损伤的大小以及临床症状的改善。在1993年，Heald等人发现，卒中发作后12-72小时，带有正常或更好的中枢运动传导时间的患者表现出更好的存活率以及更好的功能恢复，然而，缺乏动作诱发电位的患者恢复较困难，Ferbert等人也报道了卒中病人麻痹的程度与动作诱发电位的振幅呈正相关。

因此，本篇临床研究的目的是确定三氧大自血治疗和急性脑梗塞患者的功能恢复之间的关系，通过使用NIHSS评分、MRS评分以及动作诱发电位。

结果分析

结果分析

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受试者的定量分析

总共86名急性脑梗塞患者被随机分成三氧治疗组和对照组，所有病人都接受常规治疗，三氧治疗组患者接受三氧大自血治疗。

治疗期间，对照组有一例出现脑出血，两组均有一例出现消化道出血，三氧治疗组出现一例由于脑疝的出现引起的脑梗塞病灶的扩大。临床评分在治疗开始前和最后一次三氧大自血治疗结束后进行测评，动作诱发电位的测量并未进行回顾分析，临床疗效的分析中急性脑出现和脑疝的患者并未被包括在内，NIHSS评分以及MRS评分的比较也并未包括。

受试者的初始数据

总共有86名急性脑梗塞患者（58名男性，28名女性），通过配对T检验比较了两组之间年龄、性别、身高、血糖、低密度脂蛋白胆固醇酯（LDL-C）以及发作和治疗的间隔时间均无明显统计学差异。（P＞0.05，见表1）

受试者的临床疗效

治疗前，两组在NIHSS评分和MRS评分方面没有统计学差异（P＞0.05），然而，NIHSS评分和MRS评分在治疗后10±3天后明显减少了（P＜0.05）；三氧治疗组比对照组减少的更加明显（P＜0.05，表2），临床治疗有效率方面，三氧治疗组比对照组更高。（P＜0.05，见表3）

受试者动作诱发电位结果

接下来，我们分析两组治疗前后，皮质动作诱发电位振幅和中枢运动传导时间的升高。（对照组，n=20；三氧治疗组，n=18）

治疗前后皮质电位提高的比较

在治疗之前，86名受试者的皮质电位并无明显统计学差异（P＞0.05），三氧治疗之后的10±3天，上下肢动作诱发电位增加的患者数量有一个没有统计学差异的增加。（P＞0.05，见表4）

治疗前后中枢运动传导时间比较

治疗后，三氧治疗组上肢中枢运动传导时间与对照组相比明显缩短。（P＜0.05）两组在下肢中枢运动传导时间上并没有统计学差异。治疗后与治疗前相比，上下肢中枢运动传导时间均明显缩短。（P＜0.05，见图1）

治疗前后动作诱发电位振幅的比较

治疗后，三氧治疗组与对照组相比，上肢皮质诱发电位振幅明显提高（P＜0.05），但两组在下肢皮质动作诱发电位振幅方面并未出现统计学差异（P＞0.05）。同时，两组治疗后与治疗前相比较，上下肢皮质动作诱发电位振幅明显增加（P＜0.05，见图2）。

NIHSS评分和中枢运动传导时间以及动作诱发电位振幅的相关性分析

NIHSS评分改善的比例和上肢中枢运动传导时间的改善比率存在必然的联系（r=0.78）（P＜0.05），同时NIHSS评分和上肢动作诱发电位振幅也存在很强的联系（r=0.85，P＜0.05）。然而，NIHSS评分和下肢中枢运动传导时间和下肢动作诱发电位振幅并没有明显的关系。（P＞0.05，见图3）

结果讨论

结果讨论

中文翻译

三氧是由三个氧原子组成的分子，是氧气的同素异型体，因为有两个自由电子具有很强的氧化性。在2000年的时候，三氧被欧洲批准用于病毒性肝炎的临床治疗。从那时开始，三氧被用于全身性疾病和脑梗塞的治疗。然而关于三氧治疗急性脑梗塞的报道比较少，Clavo等人研究了三氧治疗在改善中脑血流状况和常见的颈动脉粥样硬化中的作用，并且报道了三氧治疗对外周缺血性疾病的治疗作用。

三氧治疗作为一种大脑低灌注疾病的一种替代疗法，其潜力还需要进一步的临床评估，然而，三氧疗法显著疗效的作用机制目前还并没有被很好地认知。

在本研究中，我们根据NIHSS评分、MRS评分、经颅磁刺激的动作诱发电位等标准，评估了三氧大自血治疗在改善急性脑梗塞病人运动功能方面的疗效，我们发现三氧治疗使得急性脑梗塞患者的NIHSS评分、MRS评分改善，并且临床治疗效果比对照组更加出色。同时，三氧治疗组与对照组相比，患侧上肢的动作诱发电位的振幅明显增加，中枢运动传导时间明显减少。这些数据说明三氧大自血能够促进急性脑梗塞患者运动功能的恢复。

另外，运用相关性分析的工具，治疗前后的NIHSS评分和中枢运动传导时间以及上肢动作诱发电位振幅明显相关，然而中枢运动传导时间和下肢动作诱发电位振幅并无明显关联。这些数据说明了中枢运动传导时间和上肢动作诱发电位振幅能够直接影响患者的运动功能，意味着动作诱发电位是一种评估卒中患者运动功能的有效工具。虽然如此，该技术的使用仍然存在很多的问题，例如检测器的技术限制以及可能会引起患者的疼痛，这些方面在未来的研究中都应该得到提升从而能够实现更快速的检测。另外，本研究仅观察了短期的疗效，未来的研究要求更大的样本量以及更长时间的随访，从而更好地评估三氧治疗的疗效。最后，尽管我们发现了三氧大自血作为一种替代治疗对急性脑梗塞患者的治疗作用，但其作用的机制还需要进一步的研究。

总的来说，三氧大自血在急性脑梗塞早期能够显著地改善NIHSS评分和MRS评分，缩短中枢运动传导时间并且增加上肢动作诱发电位振幅，意味着三氧大自血能够提高运动功能，这样，三氧大自血也许能够成为治疗急性脑梗塞患者的一种有效治疗方式。

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