ESMO Asia 2020: 天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤科关于免疫检查点TIM
来源：天肿淋巴瘤科
2020年欧洲肿瘤学会亚洲年会（ESMO Asia）于11月20日至22日在新加坡召开，会议由欧洲肿瘤内科学会主办。与往届不同的是，受到今年新型冠状病毒肺炎疫情影响， ESMO-Asia 2020大会采用线上虚拟会议的形式召开。不论形式如何，ESMO Asia热度依旧不减，大会日程一经公布，就在肿瘤医学界掀起一波热潮，中国学者在世界肿瘤医学领域所扮演的角色已经越来越重要，多项重磅研究分别获得Proffered Paper和Mini Oral。值得欣喜和骄傲的是，天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤科张会来教授团队共有2项重磅研究斩获口头报告，再次向世界肿瘤医学界传递天肿好声音！
现任天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科主任
主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟常委
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主任委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤心脏病学专委会常委
中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
天津市血液病质控中心副主任委员
天津市医师协会血液医师分会副会长
Proffered Paper 1
标题：255O-#331 Genetic mutations of Tim-3 ligand, and exhausted Tim-3+CD8+ T cells and survival in diffuse large B cell lymphoma
通讯作者：张会来
报告人：费越
报告时间：11月21日14:00-15:45
研究概况：PD-1/PD-L1治疗在弥漫大B细胞淋巴瘤中（原发纵隔大B细胞淋巴瘤除外）疗效欠佳。Tim-3作为新兴的抗肿瘤免疫检查点治疗靶点正在进行多个临床试验。但是，Tim-3信号通路相关的研究数据仍不足，尤其是遗传特征和免疫微环境方面。本研究采用靶向深度测序的方法研究了Tim-3配体——galectin-9相关的基因突变特征，并采用多重免疫荧光染色和定量分析技术来探索DLBCL的免疫微环境。通过本研究，共鉴定出三种galectin-9相关的基因突变形式，丰富了COSMIC数据库。我们还发现DLBCL中比正常B细胞中Tim-3 mRNA的水平明显更高。肿瘤浸润性淋巴细胞上伴Tim-3表达（Tim-3 + TILs）的患者比不伴Tim-3表达（Tim-3- TILs）的患者预后明显更差（p = 0.041），中位生存时间为分别为65.0个月（95％CI：54.4～75.6）和79.9个月（95％CI：71.2～88.6）。同时我们定义了一群DLBCL中新型耗竭性T细胞，即Tim-3 + CD8 + T细胞；进一步分析发现，耗竭性Tim-3 + CD8 + T细胞患者（中位生存期为62.8个月，95％CI：50.0– 75.6）比非耗竭性Tim-3 - CD8 + T细胞患者（中位生存期为82.5个月，95％CI：72.0～92.9）的生存期更短（p = 0.034）。本研究补充了Tim-3配体相关遗传学信息，也为Tim-3抑制剂单药或与其他免疫检查点联用治疗DLBCL提供了理论基础。
报告人：费越
Proffered Paper 2
标题：256O-#332 Associations of OX40 and tumor microenvironment with outcomes in diffuse large B-cell lymphoma
通讯作者：张会来
报告人：张思聪
报告时间：11月21日14:00-15:45
近年来，DLBCL相关的靶向治疗和免疫治疗研究取得了较大进步，但仍然存在很多问题，其中一部分原因是由于肿瘤微环境中T细胞活化不足。因此我们需要进一步发现潜在的免疫共刺激分子并设计新的治疗方案。本研究利用GEPIA、Oncomine、TIMER等多个公共数据库，发现OX40在DLBCL组织中的基因表达水平显著高于正常的淋巴组织，且患者表达水平越高，预后越好。通过RNA-seq差异表达基因（DEGs）分析，发现OX40基因表达与近50个基因的上调和下调息息相关。进一步通过GO分析和KEGG分析，发现DLBCL中OX40参与了T细胞的活化和调控。DLBCL中OX40基因上调可招募CD4+T细胞、DC细胞、Treg细胞、以及部分CD8+T细胞和Tfh细胞于肿瘤微环境，从而共同调节肿瘤细胞的免疫反应。OX40还与多个共刺激分子如CD27、DITR、ICOS、HVEM存在共同刺激T细胞的效应；与此同时，两个免疫负性检查点如CTLA-4和TIGIT也表现出异常活化。本研究为了进一步阐明OX40在DLBCL微环境中的原位表达特征，利用多标记免疫荧光染色技术和定量病理分析技术，发现OX40在DLBCL组织中显著高于对照组织。进一步对OX40在T细胞主要亚型CD8+T、CD4+T和Treg进行了研究，发现DLBCL肿瘤微环境中OX40主要表达于CD4+T和CD8+T细胞表面，且与肿瘤浸润T细胞富集正相关。最后发现高表达OX40的CD8+T细胞和CD4+T细胞对DLBCL免疫化疗异常敏感，且OX40+CD8+T细胞的高浸润是预测DLBCL患者预后的独立因素。本研究具有重要的临床价值，为OX40激动剂或联合免疫化疗治疗DLBCL提供了一定的理论依据。
报告人：张思聪
在讨论环节，天肿淋巴瘤团队与国际相关领域专家进行了线上讨论和答疑。通过以上两个报告，向国内外展示了天肿淋巴瘤科在淋巴瘤免疫逃逸和肿瘤微环境开展的部分研究成果，进一步扩大了天肿淋巴瘤团队在国际上的影响力。
讨论环节
排版编辑：Amiee