辅助内分泌治疗加用帕博西尼能改善早期乳腺癌患者的疾病生存率吗？

　　Palbociclib（帕博西尼）联合内分泌治疗可改善激素受体阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌的无进展生存率。

　　PALLAS试验旨在调查辅助内分泌治疗中加用2年的帕博西尼是否可较单用内分泌疗法进一步改善激素受体阳性、HER2阴性的早期乳腺癌患者的无侵袭性疾病生存率。

　　PALLAS试验是一项正在进行中的多中心、开放标签、随机化3期试验，在21个国家的406个癌症中心招募组织学确诊的II-III期激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者（且要求入组时在初次确诊12个月内）。受试患者被随机（1:1）分至两组，接受帕博西尼+辅助内分泌疗法（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂±促黄体激素释放激素激动剂）或单纯辅助内分泌疗法。主要终点是无侵袭性疾病生存期。

　　2015年9月1日-2018年11月30日，共有5760位患者被随机分至两组：联合组 2883人、单内分泌治疗组 2877人。截止预定的二次中期分析时，中位随访了23.7个月（IQR 16.9-29.2），联合组和单内分泌治疗组分别有170位和181位获得无侵袭性疾病生存事件。联合组和单内分泌治疗组的3年无侵袭性疾病存活率分别是88.2%和88.5%（风险比 0.93,95% CI 0.76-1.15,P=0.51）。作为比较各组间无侵袭性生存率的检验统计量，超过了预定的无效边界，独立数据监测委员会建议联合组患者停用帕博西尼。

　　最常见的3-4级不良反应有中性粒细胞减少症（联合组 61.3% vs 单内分泌组 0.3%）、白细胞减少症（30.2% vs 0.1%）和疲劳（2.1% vs 0.3%）。联合组和单内分泌组分别发生了351例（12.4%）和220例（7.6%）重度不良反应事件。无治疗相关死亡。

　　预定的二次中期分析显示，辅助内分泌治疗加用帕博西尼治疗两年并不能在单用内分泌治疗的基础上进一步改善早期乳腺癌患者的无侵袭性疾病生存率。基于本研究结果，该方案不推荐在此背景下应用。该试验患者的长期随访和相关研究正在进行中。