司美格鲁肽，中国正式批准上市 4月29日， 诺和诺德 宣布国家药品监督管理局正式批准司美格鲁肽注射液...
4月29日，诺和诺德宣布国家药品监督管理局正式批准司美格鲁肽注射液（0.5mg、1mg预充注射笔，中文商品名：诺和泰）上市，辅助饮食和运动以改善2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制。
司美格鲁肽是一种长效胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R)激动剂，每周只须皮下注射1次。 GLP-1R激动剂通过模拟天然GLP‐1来激活GLP‐1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量，从而达到降低血糖的作用。GLP‐1RA不仅降糖效果显著，单独使用发生低血糖的风险小，同时兼具减重、降压、改善血脂谱等作用。
T2DM治疗药物对比
司美格鲁肽以天然人GLP-1分子为基础，通过替换第8位和第34位氨基酸（丙氨酸→α-氨基丁酸，赖氨酸→精氨酸），同时在第26位赖氨酸通过间隔基连接C18脂肪二酸侧链。经过对人GLP-1分子的改造，司美格鲁肽实现了可抵抗二肽基肽酶4（DPP-4）降解、与白蛋白紧密结合、体内半衰期显著延长，实现每周1给药1次，同时保留了高达94%的GLP-1氨基酸序列同源性结构特征，具有较好的安全性。
司美格鲁肽结构
司美格鲁肽注射液的降糖和减重作用在SUSTAIN系列大型临床研究中得到了证实，包括SUSTAIN 2（司美格鲁肽 vs. 西格列汀），SUSTAIN 3（司美格鲁肽 vs. 艾塞那肽微球），SUSTAIN 4（司美格鲁肽 vs. 甘精胰岛素），SUSTAIN 5（司美格鲁肽 背景疗法 vs. 背景疗法），SUSTAIN 7（司美鲁肽 vs. 度拉糖肽），SUSTAIN 8（司美鲁肽vs. 卡格列净）SUSTAIN 10（司美鲁肽 vs. 利拉鲁肽）等，均证明了司美格鲁肽注射液治疗T2DM相较于活性对照药物的优效性。FDA在2017年12月首次批准司美格鲁肽注射液（商品名：Ozempic）上市，用于改善成人2型糖尿病的血糖控制。
去年6月13日，诺和诺德在ADA2020大会上首次公布了司美格鲁肽用于治疗中国2型糖尿病患者的III期研究（代号：SUSTAIN CHINA MRCT）数据。
SUSTAIN CHINA MRCT研究是一项为期30周的随机、双盲、IIIa期临床试验，旨在评估二甲双胍基础上联合司美格鲁肽（每周1次皮下注射）或西格列汀（每日1次口服）治疗2型糖尿病患者的疗效和安全性。研究共纳入868例受试者，其中70%为中国人，13%为韩国人。受试者随机接受司美格鲁肽0.5mg（n=288）、1.0mg（n=290) 或西格列汀100mg（n=290）治疗。
研究结果显示，治疗30周后，两个剂量的司美格鲁肽在降低HbA1c水平方面均优于西格列汀。在HbA1c达标率以及复合终点达标的比例方面，两个剂量的司美格鲁肽均显著高于西格列汀。安全性数据与既往研究结果一致。
*p<0.0001;CI:置信区间; ETD:估计的治疗差异; Sema:司美格鲁肽; Sita:西格列汀（来源：诺和诺德医学资讯）
除了显著的降糖作用外，司美格鲁肽也证明了自己对2型糖尿病患者的心血管结局具有显著益处，在SUSTAIN 6研究中司美格鲁肽相比安慰剂显著降低主要心血管不良事件风险达26%，于2020年1月被FDA批准用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病患者的主要心血管事件风险。
来源：诺和诺德医学资讯
另外，由于司美格鲁肽还在SUSTAIN系列研究以及针对T2DM和肥胖患者开展的大型STEP研究中显示出了明显的减重效果，诺和诺德已于2020年12月4日向FDA提交了司美格鲁肽每周皮下注射1次2.4mg用于减肥的上市申请。
目前Ozempic已在全球52个国家上市，2020年全球销售额较2019年增长88.8%，达到212.11亿丹麦克朗（34.5亿美元）。除此之外，诺和诺德还开发了司美格鲁肽的口服剂型Rybelsus，于2019年9月首次获得FDA批准，用于结合饮食和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制。这是全球首个获批的口服GLP-1药物，每日1次，每次7 mg或14 mg。Rybelsus的2020年，全球销售额为18.73亿丹麦克朗（3.05亿美元）。
目前全球范围内已经批准上市的GLP-1类药物有8款，每周注射1次的长效制剂有5款。市场上最主流的GLP-1药物主要是Victoza（利拉鲁肽，每日注射1次）、Trulicity（度拉糖肽，每周注射1次）、Ozempic（司美格鲁肽，每周注射1次）、Bydureon（艾塞那肽微球，每周注射1次）。这8款产品2020年全球市场规模大约为124亿美元，诺和诺德和礼来合计占比95%。礼来Trulicity和诺和诺德Ozempic目前处于快速增长期。
来源：数据来源于公司财报；低于0.5亿美元的数据未显示
在中国，目前也已有8款GLP-1R获批上市，包括需要每日1~3次皮下注射的短效制剂贝那鲁肽、艾塞那肽及利司那肽；每日 1 次皮下注射的长效制剂利拉鲁肽；每周1次皮下注射超长效制剂包括司美格鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽周制剂及聚乙二醇洛塞那肽。
国内已上市的GLP-1RA药物
GLP-1RA已成为全球最畅销降糖药，市场份额仅次于胰岛素，正在加速实现胰岛素替代。而在中国，由于GLP-1RA短期内受市场认知度不足和费用较高影响，占比较低。随着医保支付力度加强（2020新版医保已有6款GLP-1RA被纳入），GLP-1类药物在指南中的地位不断提高、药物临床证据和市场推广的进一步强化以及患者健康意识的持续提高，中国GLP-1药物市场份额将快速提升。据推算GLP-1受体激动剂的整体市场规模到2026年可以达到203亿元。