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Sotorasib（AMG 510，商品名：LUMAKRAS）是成功靶向KRAS并进入人体临床开发的首批小分子抑制剂之一，可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白。2021年5月，Sotorasib成为全球首个获得FDA批准的KRASG12C抑制剂。在Orbis项目中，Sotorasib也在阿拉伯联合酋长国、英国和加拿大获得了批准。到目前为止，Sotorasib已经在世界各地治疗了近3000例患者。同时，该药物也在其他多种实体瘤中进行研究。
2021年9月16日，安进公司宣布了1b/2期CodeBreaK 101研究的首个联合研究结果，该研究是针对KRAS G12C突变型晚期结直肠癌(CRC)患者最全面的全球临床开发项目。这些新数据显示，LUMAKRAS™(sotorasib，索托拉西布)与Vectibix®[(panitumumab，帕尼单抗）单克隆抗体表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂]的联合疗法，显示出令人鼓舞的疗效和安全性。总体而言，在疗效分析组的26例患者(包括5例既往接受sotorasib单药治疗出现进展的患者)中，客观缓解率(ORR)为27%；疾病控制率（DCR）为81%（ORR和DCR为次要终点）。在难治性CRC患者（接受过sotorasib初治治疗）的扩增队列中(n=18)， 缓解率为33%。安进公司研发执行副总裁大卫·m·里斯博士说：“我们对CodeBreaK 101试验的数据感到兴奋，该联合疗法诱导的缓解率要远远高于LUMAKRAS单药疗法的缓解率（9.7%），并证明了联合疗法对KRAS G12C突变型晚期结直肠癌患者的重要性。基于这些结果和对新疗法的迫切需求，我们启动了一项新的3期试验，将LUMAKRAS和Vectibix联合用于该类患者的三线治疗。这项新试验，以及在结直肠癌中的双药和三药联合试验，表明我们致力于为携带KRAS G12C突变的转移性CRC患者提供新的治疗选择。”总的来说，LUMAKRAS和Vectibix联合用药的剂量探索和剂量扩增队列总共纳入了31例KRAS G12C突变的转移性CRC患者（接受过严重预处理）。最常见的与治疗相关的不良事件(发生率＞10%)与LUMAKRAS和Vectibix已知的不良事件一致，包括痤疮样皮炎、皮肤干燥、恶心、腹泻、低钾血症、低镁血症、瘙痒和皮疹。没有发现新的安全信号。参考资料:
https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2021/09/lumakras-sotorasib-combined-with-vectibix-panitumumab-showed-encouraging-efficacy-and-safety-in-patients-with-kras-g12cmutated-colorectal-cancer
