华法林，你认识多少
上海市第一人民医院
周琰
华法林是一种口服抗凝药物，被广泛应用于房颤脑卒中预防、人工心脏瓣膜置换术后、深静脉血栓和肺栓塞、心肌梗死等的长期抗凝治疗和预防。在口服抗凝药物治疗中具有无可替代的地位，并且是当今抗凝治疗的首选药物。然而目前华法林治疗率低，治疗效果并不令人满意，仍然不少患者因其潜在出血风险而抗拒华法林治疗。华法林到底有多可怕？你对华法林认识有多少？
美国北部威斯康星在印第安语中是广袤的草地的意思，畜牧业是其重要的支柱产业，然而在20世纪30年代牧场主却发现他们牛羊们变得非常脆弱，伤口出血之后血液无法正常凝固，一些平素看起来不足以威胁生命的操作，比如阉割或去角，这次却让它们流血不止而死去。
为了搞清原委，威斯康星校友基金会资助化学家卡尔·保罗·林克进行一系列研究，他发现当地有一种叫三叶草的植物经常混杂在牧草中，由于天气潮湿，牧草发霉，牲畜由于食入发霉的牧草中的一种双香豆素类的物质而导致出血。单体的香豆素分子本身并不会引起凝血障碍，但三叶草发霉之后，两分子结合在一起形成双香豆素结构时就产生了很强的抗凝作用。这种物质发现以后的最初几年，人们把它做成了老鼠药，为了让老鼠药的药劲更大，卡尔·保罗·林克对双香豆素进行结构改造，于1948年得到了一种更强效的抗凝物质，为了感谢威斯康星校友基金会林克把它命名为华法林WARFarin (Wisconsin Alumni Research Foundation)。
众所周知，使用华法林需要定期监测。因为华法林抗凝效果个体差异大（同种剂量，有人无效，有人出血），且治疗窗窄（过量可能出血，少量可能血栓），所以需要一个稳定指标来反映体内的抗凝效果并指导调整剂量，于是便引入了国际标准化比值INR这个概念。对于绝大多数情况，最佳抗凝强度INR 2.0~3.0。个别特殊情况下目标值不同（如出血高危人群、合并多种抗栓药物等），须遵医嘱个体化定夺。
中国人群一般起始剂量为每日2.5~3 mg，老年人、肝功能损害、出血高风险等患者须遵医嘱酌情减量。一般华法林口服2-3天后开始每日或隔日监测INR，直到INR达标并维持至少2天，此后根据INR的结果的稳定性数天至1周监测1次，INR持续稳定后可1月监测一次。
华法林的药效受到多种药物和食物的影响。您应尽量保持饮食结构的平衡，不要盲目地改变食物结构、添加营养品；也不必特意地偏食或禁食某种食物。此外，您需要：跟您所有的医药护人员提醒您正在服用华法林；不能随便服用阿司匹林或者含水杨酸类的药物；开始或者停用任一药物（如：抗生素、维生素、中草药等）请告知医生或药师。
需要强调的是，华法林的使用，无论是治疗目标、剂量，还是监测频率，都应根据患者的临床情况进行综合判断，制定个体化的治疗策略。华法林曾经是灭鼠药，但也是经典的抗凝药物，只有通过专业医生、专业药师的合理用药，才能够发挥其真正的作用，维护广大患者的健康。
■ 中国医药工业信息中心采编
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