沙坦类降压药再现致癌杂质，赛诺菲在海外召回厄贝沙坦等产品

实习记者  朱欣欣 郭晨雪

编辑  谢欣

据《韩国生物医学评论》消息，近日，赛诺菲正在韩国市场召回部分批次的3款高血压药物，分别为Aprovel（厄贝沙坦片）、CoAprovel（厄贝沙坦氢氯噻嗪片）和Rovelito。这3款药物中均含有厄贝沙坦成分，该药物已被多个国家监管部门发现可能混有潜在致癌物“叠氮基”杂质。

今年4月，部分沙坦类药物中存在叠氮杂质就引起了监管部门的注意。4月29日，欧洲药品质量与保健理事会（EDQM）发布公告称，在调查中发现沙坦类原料药中的叠氮杂质具有致突变性，并已联系相关CEP持有人（原料药生产商或其代理商）令其按照要求对涉及的药品进行处理，以确保药品中的叠氮杂质水平低于毒性关注阈值。

5月，加拿大卫生部发布通知称，在测试过程中发现多批厄贝沙坦、氯沙坦和缬沙坦药物中的叠氮类杂质超过了可接受范围，并称叠氮杂质是一种诱变剂，可以引起细胞DNA的变化，从而可能导致服用的人患癌症风险增加，因此要求部分厂商对产品进行召回。最初的召回涉及以色列梯瓦制药等9家公司。

6月中旬，加拿大卫生部更新公告，赛诺菲加拿大公司将12个批次的处方厄贝沙坦片（品牌名Avalide和Avapro）添加到召回清单中。召回通知发布后，医院、诊所、药房和批发商须将今年1月之前生产的3种降压药退回采购地点。

此外，8月9日，英国药品和保健品监管局也宣布要求召回赛诺菲某些批次的Aprovel、CoAprovel和Zentiva公司生产的薄膜包衣厄贝沙坦片。

赛诺菲韩国区称表示，公司正在处理今年1月之后生产的产品中存在叠氮基杂质的问题，但“尚未得出今年1月之前生产的成品中是否存在叠氮基杂质的结果”，由于叠氮基检测结果需要一段时间，因此赛诺菲决定提前召回这批厄贝沙坦药物。

沙坦类药物是常用的降压药，而这也并其首次因为杂质问题被召回。自从2018年年中，沙坦类药物便接连曝出N-亚硝基二甲胺（NDMA）和N-亚硝基二乙胺（NDEA）杂质问题。

2018年7月，欧盟药品管理局（EMA）发布公告称，华海药业的缬沙坦原料药中含有微量致癌的NDMA杂质。后美国食品药品监督管理局（FDA）发布声明证实这一点，同时宣布召回华海药业生产的含有缬沙坦的药品。2018年8月，EMA再次发布通告，继华海之后，另一家中国企业天宇股份也因缬沙坦含有NDMA被取消了向欧盟供药授权。

随后，EMA将审查扩大到包括含坎地沙坦、厄贝沙坦、洛沙坦和奥米沙坦的药物，相继发现印度药企Hetero Labs生产的氯沙坦，以及另一家印度药企阿拉宾度制药生产的厄贝沙坦中均含有含量极低的NDEA。

除了原研赛诺菲外，厄贝沙坦在国内还有包括恒瑞医药、扬子江、海正药业等多家仿制药企业生产，厄贝沙坦氢氯噻嗪片/分散片/胶囊则有正大天晴、华海药业等仿制药企业。在2019年的集采扩围中，海正药业、恒瑞医药与华海药业中标厄贝沙坦片，华海药业与正大天晴中标厄贝沙坦氢氯噻嗪片。