再添新药！肺癌靶向药恩莎替尼正式获批，这个药可用于什么患者？
今日，中国国家药监局（NMPA）最新公示，贝达药业自主研发的肺癌靶向药盐酸恩莎替尼胶囊（商品名：贝美纳；化学名 ：X-396）正式在中国获批上市，二线用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌患者。恩莎替尼是一款ALK/ROS1/TRK123的靶向药物。在ALK方面，无论一线二线都有相当不错的效果，一经上市，将成为ALK用药上的有力选择。同时多靶点的属性，也预示该药也会服务于更多的肺癌患者。
ALK靶点：恩莎一线完虐克唑，二线力压阿来
ALK作为肺癌的第二大治疗靶点，全球竞品药物丰富，但恩莎替尼又自己非常强硬的数据体系，从与ALK的结合力上，恩莎替尼是克唑替尼的10倍，这也奠定了恩莎替尼在ALK临床疗效的基石！
（1）恩莎替尼治疗克唑耐药ALK患者，有效率52%
2019年12月31日，影响因子为22.992的《柳叶刀呼吸医学》全文正式发表了盐酸恩莎替尼中国Ⅱ期注册临床研究结果，该研究是由广州中山大学肿瘤医院张力教授牵头发起。入组了160例克唑替尼治疗耐药后的晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者，给予恩莎替尼225mg QD治疗方案（空腹或与食物同服），主要研究终点为独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）。结果显示：恩莎替尼治疗克唑替尼耐药后总体人群IRC-ORR为52%（95%CI，43-60），疾病控制率（DCR）为93%（95%CI，88-97）。研究者评估的中位无进展生存期为9.6个月（95%CI，7.4-11.6）。
颅内疗效：40例脑转移基线可测量的患者中，颅内客观缓解率（iORR）为70%（28/40；95% CI，53-83），颅内疾病控制率（iDCR）为98%（39/40；95 CI，87-100），恩莎替尼对颅内有显著的疗效。
今年的9月2日贝达药业发布公告，更新了恩莎替尼注册临床研究最新数据：截至2019年5月31日，经独立评审委员会（IRC）评估的整体人群ORR为52.6%（95%CI，44.4-60.6），DCR为87.8%（95%CI，81.6-92.5），中位PFS为11.2个月（95%CI，7.6-11.9）；颅内疗效方面：颅内ORR为71.4%（95%CI，55.4-84.3），颅内DCR为95.2%（95%CI，83.8-99.4）。
基于该研究，恩莎替尼正式获批上市用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。在目前国内获批的三款ALK抑制剂中，恩莎替尼在ORR方面可与塞瑞、阿来相媲美。
2.恩莎ALK一线PFS翻倍，闪耀2020WCLC
2020WCLC会议上，恩莎替尼对比克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC的Ⅲ期随机对照研究eXalt3研究结果公布，研究总共入组290例ALK阳性且未接受任何ALK-TKI治疗的晚期NSCLC患者，基线人群中，26%患者既往接受化疗，36%患者合并基线脑转移（其中5%接受了脑部放射治疗），143例随机至恩莎替尼组，147例随机至克唑替尼组。主要研究重点是ITT人群的PFS，次要研究终点为ITT人群及脑转移人群的OS、ORR、DOR等。
结果显示，截止2020年7月1日，139例患者出现疾病进展或死亡，达到整体意向治疗人群73%，意向治疗患者中，恩莎替尼组和克唑替尼组中位随访时间分别为23.8月和20.2月。中位无进展生存（PFS）为25.8和12.7月（HR 0.51,95%CI 0.35-0.72）。也就是说，相对于克唑替尼，恩莎替尼降低49%的疾病进展风险。
在调整后的意向治疗人群中，整体客观缓解率（ORR）依然是恩莎替尼优于克唑替尼，分别为75%和67%。两组mDOR均未达到，3年DOR率分别为58.7%和26.7%。
颅内应答率方面来看，恩莎替尼也是碾压克唑，两组脑转移患者ORR分别为64%和21%，此外从首次颅内进展率来看，恩莎替尼也要优于克唑替尼（4% vs. 24%/1年）。
恩莎替尼作为国产原研创新药，为ALK治疗注入了新的力量，无论二线一线数据都非常耀眼，期待尽快进入临床并全方位并积极纳入医保，惠及广大肺癌患者！
ROS1靶点：增加药物使用！
ROS1靶点融合也是晚期非小细胞初治必检的靶点之一，治疗价值非常肯定。恩莎替尼（X-396）与目前标准治疗药物克唑替尼相比，抑制效应相当。
在国内开展的临床研究中，为很多ROS1患者带来了临床获益!为本身药物不多的ROS1靶点带来临床助力。下图为一ROS1患者恩莎替尼治疗达到接近完全缓解的真实案例。
患者54岁女性。2019年2月因咳嗽咳痰就诊，CT扫描示双肺多发结节，气管镜活检病理：肺腺癌。基因检测：TPM3-ROS1基因融合（T7：R35）。MRI平扫+增强：未见脑转移，SPECT：未见明显骨转移征象。确诊后入组恩莎替尼临床研究，治疗期间出现了皮疹，对症处理后缓解。定期复查CT评价疗效，发现肺内结节从开始的缩小，到现在接近消失（接受CR）。
期待国产药物带给我们更多惊喜！
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