《柳叶刀》子刊：混合营养剂维护认知功能，减缓轻度患者的症状

主要内容

● 预估2050 年全球痴呆症发病率将为现在三倍，目前艾度坎奴的上市审核状况未明，药物治疗未必有进展；

● 由于痴呆症的病因涉及多方面的因素，膳食与营养干预值得重视；

● 一种混合营养剂被证实可保护轻度患者的认知功能，延缓症状进程时间

● 本文说明营养剂的内容，并说明能替代的膳食方案

全球约有 5000 万人患有痴呆症，主要是阿尔茨海默病。现在，痴呆症已经成为老年人出现残疾和需要被照顾的主要原因。

据预测，由于老龄化和人口增加，到 2050 年，痴呆症的患病率将是现在的三倍。痴呆症已经成为排名前列的死因，2017 年分别造成了 16.3%和 8.7%（英国、美国统计）的总死亡率。

提高认知并降低痴呆风险的干预措施

目前，针对阿尔茨海默病有四种药物（以安理申-多奈哌居首），但过去20多年一直未有新的药物出现。因此，为了降低个人风险并减少患病人数，需要寻找药物以外的其它干预手段。

营养干预在痴呆治疗的作用的研究尚处于起步阶段。尽管结果并不完全一致，但越来越多的前瞻性队列研究表明，食物中的生物活性组分（营养）与痴呆风险下降相关。

临床研究，LipiDiDiet 

虽然许多研究仍然认为痴呆症是一种综合疾病，但是人们开始意识到可能由于病理学的不同，痴呆症的不同类型（如阿尔茨海默病、血管性痴呆、路易体痴呆）的认知状况或会受到不同的膳食因素影响。

最近，一个研究表明: 针对轻度认知患者，给予营养混合剂能够在一定程度上推迟痴呆出现。

这个研究叫LipiDiDiet研究，历时三年。

在这个研究中，共三百多名轻度认知障碍患者（有认知问题，但其严重性不影响生活）被分成两组，一组饮用安慰剂量，一组饮用营养混合剂（每日125mL）。

混合营养剂的内容 

该营养混合剂 包含四大类内容：

1）DHA/EPA：

大脑中高度富含 DHA，DHA 在脑脂肪中占 15%，而其他组织中不足 5%。DHA 在胎儿和婴儿脑部发育中的作用被广泛接受。

前瞻性队列研究发现，DHA 的高摄入量和老年人认知健康改善呈正相关，可降低 10~30%的阿尔茨海默病、死亡、脑萎缩和认知能力下降的风险，效果相当于延后 2~4 年衰老。

对 21 个队列研究的荟萃分析发现，每天增加 100mg 膳食 DHA 的摄入与痴呆症（相对风险 0.86，95%CI 0.76-0.96）和阿尔茨海默病（0.63，0.511-0.76）的风险降低相关。

女性更该补充DHA。女性APOE4（风险基因的） 携带者的大脑中的 DHA水平更低，她们能够从 DHA 补充剂中更多获益。

大脑 DHA 的半衰期约为 2.5 年，因此可能需要至少一年的补充干预来探索与神经细胞 DHA 丰富度相关的认知益处，以及对 β-淀粉样蛋白、tau 蛋白代谢以及突触可塑性的影响。

2）胆碱/卵磷脂：

胆碱对大脑功能的重要作用。人体利用胆碱产生乙酰胆碱，这是负责功能记忆、肌肉控制和情绪调节的神经递质。

2019年亚利桑那州立大学（ASU）的一个研究显示：给孕鼠补充胆碱，她所产下的胎儿鼠有更低的AD风险降低。也就是补充胆碱能够带来隔代受益。

另外一个研究显示：非孕鼠也同样可以受益。在补充胆碱后，小鼠的空间记忆能力得到改善。

学者分析：胆碱能降低了小胶质细胞的活化。小胶质细胞是大脑中的清道夫细胞，其工作是清除大脑中的有害碎片。但它们往往过度激活，过度活跃，侵袭神经元，导致神经元细胞凋亡（AD的常见症状），从而损害认知功能。

3）UMP （尿苷5'-单磷酸酯）

UMP的活性成分是尿苷。它与脑功能相关。

尿苷与脑突触膜的形成有关。另外它可补强脑胆碱能功能。尿苷还关系到肝脏和线粒体的健康和功能。有研究显示：补充UMP可以曾强老年人的认知功能。

4）B族维生素 (尤其B12）

B族维生素有助于维持健康的神经细胞和红细胞。维生素B-12缺乏症（在老年人和素食主义者中最常见）会导致各种体征和症状，包括记忆力减退。在这些情况下，B族维生素补充剂可以帮助改善记忆力。

一些研究表明，维生素B-12水平低可能与痴呆症的患病风险增加有关。

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营养剂三年后的效果 

三年后，营养剂组与安慰剂组出现差异。

两组受试者在记忆与认知功能变化出现程度上的显著差异，营养剂组表现更佳。（PS：效果在年轻、与女性患者群中尤为突出）

另外，在神经电生理学上也出现差异；在两组之中，营养剂组显示出更佳的突触活性与突触连接。

研究人员哈特曼（Tobias Hartmann）博士认为：营养剂治疗可能是透过影响突触的活性，改善认知功能。

哈特曼说：“经过三年的治疗，我们看到接受有效营养饮料的试验参与者与对照组之间的显着差异是多么广泛。”

对照组的参与者服用了安慰剂饮料，其口味，质地和外观均相同。患者，医生和研究人员都不知道谁接受了安慰剂，谁接受了多营养饮料。

``我们发现接受营养鸡尾酒的阿尔茨海默病患者的大脑萎缩比对照组少20％，这表明脑萎缩率显着减慢。更重要的是，我们已经证明，在三年的治疗中，服用混合营养剂的患者的认知障碍比接受安慰剂的患者少40％至70％，”哈特曼说。

替代的膳食策略

在国内无渠道可以取得该营养混合剂，但是可以依照相应的内容进行饮食补充。

根据团队所做的揭露，实验中所采用的混合营养剂包含四大部分的内容：

（四大内容：EPA/DHA，卵磷脂与胆碱，UMP （尿苷），与维生素）

这四大营养内容可以找到对应的膳食源，我们将它们整理于下：

如果上述对你不方便，你可以考虑其它更易取得的食材，如下：

关于上述食材的选择，现说明如下：

A）DHA/EPA：最佳来源是鱼，尤其是冷水鱼（例如红鲑鱼）。除鲑鱼之外，鲭鱼，鲱鱼和蓝鳍金枪鱼也都饱含DHA。

家中自己煮的鲑鱼一块大约是100-150克左右，它们里面有2克DHA，与0.6克的EPA，可满足我们两天左右的需求。所以建议一周实用3次食鱼。

如果没有鱼，可以用坚果补充。例如杏仁、葵花籽、核桃、南瓜籽、奇亚籽，松子等。它们里面有DHA的前体（α-亚麻酸），摄入后会转换成DHA。

B）卵磷脂与胆碱：最佳来源是蛋（蛋黄）。价格便宜，存储容易，烹饪处理方便。

C）UMP （尿苷）：如果没有甜菜根，可以采用西红柿替代。如果你没有痛风或其它问题，可以考虑啤酒。啤酒内富含UMP。

D）维生素：它们的价格便宜，容易取得。我们就不特别做出替代的膳食清单。

提示：这个研究的主体是营养补充剂；膳食替代能否带来同样效益，尚无研究证实。未来如果有相关的研究，我们将继续报导。

原文检索：

1）36-month LipiDiDiet multinutrient clinical  trial in prodromal Alzheimer's disease，September 2020，

https://doi.org/10.1002/alz.12172

2）Targeting prodromal Alzheimer's disease: too late for prevention?

doi: 10.1016/S1474-4422(17)30372-1. Lancet Neurol Epub 2017 Oct 30.

3）膳食与营养素计算：

https://tools.myfooddata.com/nutrient-ranking-tool/DHA/Nuts-and-Seeds/Highest/Household/All/No

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