【文献摘要】立体定向放射外科(SRS)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移瘤时，内部剂量递增与局部控制率增加相关
《Advances Radiation Oncology》杂志2017年11月24日在线发表美国Barnes-Jewish Hospital, and Washington University School of Medicine的Christopher Abraham,Adam Garsa,Shahed N Badiyan,等撰写的《立体定向放射外科(SRS)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移瘤时，内部剂量递增与局部控制率增加相关。Internal dose escalation is associated with increased local control for non-small cell lung cancer (NSCLC) brain metastases treated with stereotactic radiosurgery (SRS) 》（doi: 10.1016/j.adro.2017.11.003. ）。
目的
确定单次分割立体定向放射外科(SRS)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移瘤局部控制(LC)的潜在可执行的剂量预测因子。
在美国，肺癌是癌症相关死亡的主要原因，且是脑转移的最常见的来源。大约40%被诊断为非小细胞肺癌(NSCLC)的患者会发生脑转移,34%的患者的中枢神经系统是失效的第一个位置。尽管接受了治疗，但脑转移瘤仍然是23%至44%患者死亡的原因。
脑转移瘤的局部控制(LC)仍然是一个重要的临床终点。3个月时脑转移瘤的控制与神经认知的改善有关；这转而又与生活质量的提高有关。局部控制（LC）也与总体生存期(OS)改善有关。然而，在立体定向放射外科(SRS)治疗中，局部控制（LC）的可操作参数预测还没有得到很好的研究。一些研究者报告了剂量-局部控制（LC）呈正相关关系；然而，处方剂量的增加与治疗并发症发生率的增加有关。在SRS治疗之前使用全脑放疗(WBRT)也与局部控制（LC）增加有关，10但是，Chang等人证明，它也与神经认知的严重损害有关。最后，在肿瘤体积上增加边缘扩展的使用与局部控制（LC）的改善有关；然而，使用额外的边缘扩展仅适用于远离关键结构的小的转移瘤。由于这些因素，显然需要其他可操作的参数。目前，与局部控制（LC）相关的剂量-体积直方图(DVH)检测在脑转移瘤接受SRS治疗的文献中尚未被描述。本研究的主要终点是评估可操作的剂量-体积直方图（DVH）指标对局部控制（LC）的预测，这些指标可在治疗计划时进行修改。次要结果包括预测患者的局部控制率（LC）和总体生存期（OS）、肿瘤和治疗相关特征。
方法和材料
对接受单次分割SRS治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移瘤患者进行识别。符合条件的患者至少进行了1次随访磁共振扫描，并且没有对同一处病变进行过转移瘤切除术或SRS治疗。局部控制率（LC）和总体生存期(OS)采用Kaplan-Meier法进行估计。单变量(UVA)和多变量(MVA)分析采用Cox比例风险模型。使用受试者工作特征(ROC)分析确定相对LC的剂量-体积直方图指标的最佳切割点。
靶体积被定义为在T1加权MRI图像上没有附加边缘扩展的增强肿瘤。处方剂量一般基于放射治疗肿瘤组(RTOG) 90-05的建议，治疗医师经常根据其决定并作调整。一般情况下，3cm病灶按15 Gy治疗, 2.1 - 3cm病灶按18 Gy治疗, 2cm病灶按20- 24 Gy治疗。治疗计划参数包括处方等剂量线对肿瘤的覆盖范围，同时试图保持一个梯度指数(50%的处方等剂量体积/处方等剂量体积)<3和适形性指数(处方等剂量体积/肿瘤体积)<2. 在这些计划参数之外，没有对治疗计划进行具体的评估或优化。
结果
从1999年至2014年，299例单次分割SRS治疗患者共发现612处NSCLC脑转移瘤。平均随访时间为10个月。SRS治疗期间的中位期（OS）为11个月。1年和2年的总体局部控制率（LC）分别为75%和66%。单变量分析（UVA）中，增加剂量的任何措施都与局部控制率（LC）得到改善相关联。多变量分析（MVA）中，受照至少32Gy 的体积(V32;风险比[HR]， 0.069;P<0.000)，以及较高的处方等剂量线(HR， 0.953；P =0.031)和较低的体积(HR, 1.359;P<0.000)为改善局部控制率（LC）的独立预测因子。受试者工作特征曲线（ROC）分析显示V32为24%是局部控制率（LC）的最佳预测因子。对于整个队列，V32≥24%的1年局部控制率（LC）为89%，而V32<24%的1年局部控制率（LC）为67% (P =0 .000)。按体积分层，病变≤2cm (n = 323)， V32大于等于24%的1年局部控制率（LC）为95%，而V32小于24%的1年局部控制率（LC）为82% (P = 0.005)。对于2.1至3cm的病变(n = 211)， V32大于等于24%的1年局部控制率（LC）为79%，而V32小于24%的1年局部控制率（LC）为59% (P = 0.003)。单纯的总的肿瘤体积可以预测总体生存期（OS）。
结论
体积、处方等剂量线和V32是局部控制率（LC）的独立预测因子。V32是一个可用于NSCLC脑转移瘤的SRS治疗计划参数。
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