麻省理工学院科研人员找到PTSD新药

虽然,在一般情况下,我们都能适应生活、工作上的改变,但有些非常突然且巨大的骤变,即便心理健康的人也会经历巨大创伤下的压力反应。心理创伤事件与生活中一般事件不同,它会使卷入意外事件的人体验到非同寻常的紧张与焦虑,甚至影响到他们的生理与社会机能,比如会吃不下饭,睡不好觉,丧失与他人沟通的能力,严重的人甚至可能失忆。而且,这些对生理及社会功能的影响,可能在事故发生后相当长的一段时间内都残存在亲历者的心中。这种因为事故而造成的持续一段时间的心理机能障碍的情况,在心理咨询领域一般将其界定为PTSD(创伤后应激障碍)。

美国麻省理工学院的Johannes等研究人员发现:组蛋白去乙酰酶抑制剂(HDACi)可干预染色质的表观遗传修饰,能逆转创伤性记忆,从而治疗创伤后应激障碍(PTSD)等疾病。

心灵创伤总能让人产生挥之不去的记忆,而改善心灵创伤的方法却很少。麻省理工学院的Johannes等人证明,近期记忆由海马神经介导,并且由S-亚硝基化组蛋白去乙酰酶和组蛋白乙酰化实现,而这种可塑性在长期记忆中不具备,但利用去乙酰化酶抑制剂能逆转长期记忆。

研究人员利用声音和电击同时刺激小鼠,当小鼠的意识中建立了两者的关联后,每当声音响起便会像遭到电击一样身体僵硬。随后,研究人员在安全环境里重复声音刺激,利用消退疗法让小鼠遗忘痛苦联想,然而,如果是在小鼠受创后一个月才进行消退疗法,就会失效,因为痛苦记忆已经成了表观遗传的一部分。在对小鼠实施消退疗法之前服用HDACi,则可以创造一个记忆更新的短暂时间,仅单次使用HDACi与消退疗法相结合,就能让小鼠在听到使其受创伤的响声时不再僵硬。

究其原因,HDACi治疗能促使一系列神经可塑性基因表达上调,同时伴随这些基因启动子区域组蛋白乙酰化增强。

尽管HDACi何时能应用在人类身上还没有时间表,但HDACi的动物实验无疑为PTSD患者的治疗带来了新的希望。

参考文献:Cell 2014;156:261-276

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