生命新知·情报丨WHO剑指“下一个天花”，但根除策略需进一步调整

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WHO剑指“下一个天花”，但根除策略需进一步调整

“神奇药片”（口服阿奇霉素）的发现，使雅司病有望成为下一个“天花”（后者于1979年根除），WHO已将雅司病定为2020年前的消灭目标。

WHO最新指南推荐，首先应用单轮大剂量阿奇霉素治疗雅司病，随后给予有针对性治疗方案，以消除雅司病。然而，发表于《柳叶刀》杂志上的一项研究显示，根除雅司病可能需要1轮以上的大剂量阿奇霉素治疗。

研究发现，在一轮大剂量阿奇霉素治疗后18个月时，活动性雅司病的患病率明显下降。然而，在治疗后24个月，雅司病开始复发。

研究人员建议，调整原先消灭雅司病的大剂量阿奇霉素策略，包括：旨在首轮大剂量阿奇霉素治疗争取覆盖率超过90%；在6个月～12个月间隔期内，实施至少2轮～3轮的大剂量阿奇霉素治疗；治疗更广泛的流行区域；改进对耐药性出现的检测。

Lancet 2018;391:1599-1607

IL-23成前列腺癌耐药背后推手

前列腺癌是一种恶性肿瘤疾病，其发生跟雄性激素的水平具有相关性，雄激素剥夺手段是治疗不同进展阶段前列腺癌的首选方案。但是随着治疗的进行，很大一部分患者会产生耐药性，这种情况称为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。目前，CPRC的临床治疗手段非常有限。

南瑞士肿瘤研究所的Calcinotto等人证明，髓源性抑制细胞（MDSC）可以通过分泌IL-23来促进CRPC的产生。研究人员发现MDSC大量浸润于CRPC患者的肿瘤组织内，并且其数量跟CRPC病情的进展成正相关。肿瘤组织浸润的MDSC可以分泌细胞因子IL-23，激活癌细胞STAT3–RORγ通路，从而促进癌细胞的存活。研究者还发现IL-23抗体阻断能够促进临床治疗CPRC药物恩杂鲁胺（ENZA）的治疗效果，显著促进肿瘤细胞的凋亡。Calcinotto等人的研究更新了人们对于CRPC病理机制的认识。基于这种机制，可能在临床产生更有效的对抗CRPC手段。IL-23抑制剂能重新激活晚期前列腺癌患者对激素治疗的反应性。

Nature 2018;559:363-369

揭开人DNA“哨兵”——cGAS的结构面纱

GAS-STING通路是细胞中重要的先天免疫应答通路，它的激活始于循环GMP-AMP合成酶（cGAS）对细胞内非正常DNA片段的识别。目前，由于还没有激活状态cGAS的结晶解析数据。2018年7月12日，《细胞》杂志发表了哈佛医学院、丹娜法伯癌症研究所的周稳博士关于cGAS的功能的研究论文，该研究以霍乱弧菌为载体构建了体外cGAS高效的激活模型，同时解析了cGAS活化状态的晶体结构，并对cGAS的生物机制进行了阐述。cGAS是潜在自身免疫疾病和肿瘤的治疗靶点，该研究填补人们对于cGAS活性状态下结构认知的空白。有了活化状态下cGAS的晶体结构，药物开发者在设计cGAS抑制剂时就可以“有的放矢”，为新型药物的出现奠定了基础。

Cell 2018;174:300-311