实锤！近百万人数据提示吸烟与动脉粥样硬化性心血管病风险的遗传学相关性

导语：吸烟的遗传责任是CAD、PAD和卒中的强风险因素，其中吸烟和PAD之间的关联最强。

动脉粥样硬化性心脏病（ASCVD）可影响全身所有血管，是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病，常常被称为“冠心病”。但是冠心病的范围可能更广泛，还包括炎症、栓塞等导致管腔狭窄或闭塞。

世界卫生组织（WHO）将冠心病分为5大类：无症状心肌缺血（隐匿性冠心病）、心绞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭（缺血性心脏病）和猝死5种临床类型。临床中常常分为稳定性冠心病和急性冠状动脉综合征。

2019年，安贞医院心血管专家团队发表在Nature子刊的研究显示，仅2016年，我国死于ASCVD的人口约为240万，占全因死亡的25%。与1990年相比，死于缺血性心脏病和缺血性脑卒中的人数增加了100万，其中主要是缺血性心脏病死亡大幅上升所致。

吸烟一直是ASCVD的主要危险因素之一。过去几十年的一些研究已经确定了吸烟对传统心血管风险因素的不利影响，包括血压、血脂和糖尿病。吸烟对炎症、内皮功能和血小板聚集等。尽管观察到吸烟与动脉粥样硬化之间有明确的联系，但吸烟对ASCVD的影响主要是通过传统心血管危险因素的相关改变来介导的，还是通过独立的机制来运作，目前还不太清楚。

此外，由于吸烟的有害影响可能持续数十年，澄清吸烟与动脉粥样硬化关系的基础，可以使针对吸烟的风险干预更具针对性。为此，由美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院领衔的一项有关吸烟与ASCVD之间遗传学研究对两者之间相关性进行了研讨，结果发表在最新的JAMA Network Open杂志上。

该研究是一项孟德尔随机化研究，只在确定吸烟的遗传学因素与冠状动脉疾病（CAD）、外周动脉疾病（PAD）及大动脉相关性脑卒中（LAS）之间的关系。本研究利用之前描述的大型的汇总统计数据进行。研究人员使用汇总统计法提取了吸烟（英国生物库，共462690人）、CAD（冠状动脉疾病全基因组复制和Meta分析与冠状动脉疾病遗传学联合会，共60801例患者，123504例对照）、PAD（VA百万退伍军人计划，共24009例患者，150 983例对照），以及大动脉卒中（MEGASTROKE，共4373例患者，406111例对照）的所有数据，比较吸烟的遗传学风险。

结果显示，吸烟的遗传学因素与PAD、CAD及中风的风险增加均相关（分别为OR=2.13，95% CI：1.78-2.56；OR=1.48，95% CI：1.25-1.75；OR=1.40，95% CI=1.02-1.92) 。其中，吸烟对PAD发生的遗传作用大于LAS（OR=1.52，95%CI=1.05-2.19）或CAD（OR=1.44，95%CI=1.12-1.84）的风险。此外，吸烟对ASCVD之间的的遗传作用独立于吸烟对传统心血管危险因素的影响。

因此，这项对ASCVD大型研究数据的孟德尔随机分析中，吸烟的遗传责任是CAD、PAD和卒中的强风险因素，其中吸烟和PAD之间的关联最强。吸烟与ASCVD之间的关联与传统心血管风险因素无关。

综上，结合吸烟对肺癌的影响可能在戒烟后一段时间降到与正常人相同的水平，奉劝还在吸烟的人，戒烟能早就早！

参考文献：

Levin MG, et al. Genetics of Smoking and Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Diseases: A Mendelian Randomization Study. JAMA Netw Open. 2021 Jan 4;4(1):e2034461. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.34461.