全新PARP抑制剂出现，药物活性是奥拉帕利的16倍！ | 卵巢癌前沿资讯
2020，这个魔幻的年份，终于进入了尾声，每个走在康复路上的觅友似乎都在这个纠结的年份里经历了太多。新年里突出冒出的疫情，打乱了我们所有人的生活，从惊诧到一丝丝恐惧，再到关系到性命的诊疗和复查被一次次打乱。2020似乎像一根钢丝线，让每个卵巢癌患者“如履薄冰”。
经历了这番考验，我们似乎正在看到疫情胜利的曙光，康复之路的一切坎坷似乎就快过去。你看，冬至一过，阳光也在慢慢从南回归线回来，在这岁末年初的日子，就请跟随小觅蜂，一起探一探希望，看一看，在这个2020的尾声，还有多少“声音”值得被我们知道。
全新PARP抑制剂出现，药物活性是奥拉帕利的16倍！
卵巢癌治疗在过去几年有了很大发展，特别是几种PARP抑制剂的出现，患者不仅有了更多治疗选择，重要的是，他们能够在新药的加持下更好的融入生活。
大家都知道靶向药的好处，可是不同的PARP抑制剂还是各自有些潜在的缺点。
首先是患者的遗传特征，也就是BRCA致病基因或HRD的存在，一定程度上决定了PARP抑制剂的效果好坏。
另外就是安全性上，不同药物的表现也不太一样。
卢卡帕利（Rucaparib）对肝肾功能有一定的损伤；尼拉帕尼的血液毒性最强，很容易引发血小板减少、贫血等问题。
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想办法在不增加毒性的基础上塑造抗癌效力更强的PARP抑制剂，成为新型抗肿瘤药物的使命。
随着初步数据的披露，人们确实找到了这样一个药物，那就是——Pamiparib。
今年，相关药企在《肿瘤》期刊上披露这个药物的初步研究数据，数据令小觅蜂吃惊不已。
首先是针对肿瘤细胞系的研究显示，使用Pamiparib处理一周的肿瘤细胞系，存在HRD或BRCA突变肿瘤细胞的生长被明显抑制了。
↑ 代表IC50的柱子越低，意味着药物抑制肿瘤增殖的效果越好，图中红圈代表着三种存在HRD或BRCA突变的卵巢癌细胞，可见Pamiparib对具有特征性遗传的卵巢癌具有明显的治疗作用
另一个在乳腺癌动物模型上疗效更加明显，该实验显示，Pamiparib的治疗效果是经典的PARP抑制剂奥拉帕利的16倍！
↑ 动物在体研究显示，和空白对照（蓝色）相比，两种PARP抑制剂均能使肿瘤负荷显著降低，其中Pamiparib 3.1mg/kg组（绿色）的效果最好，比奥拉帕利 50mg/kg组（黑色）的效果更好、药效更加持久
更加可贵的是，Pamiparib似乎对脑部肿瘤“情有独钟”。在动物模型上，可以联合脑肿瘤化疗药替莫唑胺，减少耐药的发生。这一治疗潜力已经在通过临床研究予以验证中。
值得一提的是，Pamiparib其实是国药典范，是我国药企迈向PARP靶向药领域的一大杰作。相关临床研究也是首先在国内进行的。随着Ⅱ、Ⅲ期临床研究的完成，今年7月份，国家药品监督管理局（NMPA）已受理帕米帕利的上市申请，用于携带致病BRCA突变的晚期复发性卵巢癌。
关于Pamiparib的更多临床研究数据，我们会在后续文章里为大家做深度解读。
近年来，越来越多的前沿靶向药先于国外进入临床，加速了我国迈向“靶向药优越性”的步伐。相信不远的未来，更多的肿瘤患者会受益于国家产业格局的变迁，让我们的康复之路越走越好。
新的鸡尾酒疗法，让铂耐药卵巢癌患者看到希望
目前，贝伐珠单抗+化疗，是针对复发性卵巢癌的首要推荐方案。而且，针对不同复发类型，化疗的选取上存在一定差异。
如果铂化疗结束超过半年才复发，也就是所谓的“铂敏感”复发，NCCN的推荐当然还是“卡铂+贝伐珠单抗”。
如果铂化疗结束没能超过半年就复发了，被认为是“铂耐药”，这类患者的临床预后要明显差于“铂敏感”的患者，因此策略也要变一变，NCCN的首要推荐就变成了口服环磷酰胺+贝伐珠单抗，也就是“A+C”方案。
虽然是NCCN的首推，可是面对可怕的“铂耐药”复发，这个方案只能说是“最不坏”。
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研究发现，患者对这个二联方案的反应率并不高，即便是有反应的患者也持续不了多久就“又双叒”耐药了！多个指南只好将这种二联方案列入后线治疗领域，而且是“不得已而为之”的那种治疗选择。
研究发现，A+C之所以这么“不顶用”，很重要的一个原因在于，卵巢癌复发时，第一阶段的手术和化疗一定程度上去除了多数可致敏免疫T细胞的肿瘤组织，此时残存的肿瘤不足以激活免疫系统。此时机体出于保护机制，产生了大量“免疫抑制”细胞。
虽然口服环磷酰胺可以消耗一部分免疫抑制细胞，然而由于缺乏免疫激活细胞，抗肿瘤能力依然“乏善可陈”。
熟悉免疫检查点抑制剂的觅友们一定会想到，那我们使用免疫治疗手段激活T细胞，是不是就可以“扳回一城”了？
这个想法被纽约布法罗Roswell Park癌症中心Emese Zsiros博士的研究团队证实了！
在一项针对复发性卵巢癌患者的临床研究（其中75%是铂耐药）中，Zsiros博士使用了经典的PD-1抑制剂——帕博利珠单抗（K药）。
通过使用了“K药 + 贝伐珠单抗 + 口服环磷酰胺”这样的“三联”方案，95%的患者控制住了病情，其中尚有3名患者（7.5%）实现了“完全缓解”！
图片来源：文献2
总体上看，这个三联方案能够让半数以上的患者10个月内不复发，铂耐药患者也能超过7个月，铂敏感患者更是能达到近2年不复发的好成绩！
图片来源：文献2
三联方案为什么有这么好的效果？Zsiros博士认为，帕博利珠单抗激活了T细胞，贝伐珠单抗的血管重塑机制能够让这些激活的T细胞顺利进入肿瘤组织。
目前，由于缺乏大宗临床研究，在黑色素瘤、肺癌等领域“大放异彩”的免疫治疗还没有进入卵巢癌主流治疗领域，临床上使用主要还是以联合用药或次级推荐为主。Zsiros博士的这项研究似乎给出了一个新的方向，那就是——免疫治疗可以成为主流治疗方案好“帮手”，在不尽如人意的“铂耐药”领域，为患者们“雪中送炭”！
你的卵巢癌会复发可能不全赖疾病，半数患者没能按时服药！
小分子靶向药的普及，不仅令疾病治疗前景更好，对患者来说，更有利的方面，还在于用药便利。
你想啊，医生给你一次开个三个月或半年的量，这期间既不用住院，也不用去门诊，只要定期复查或出现不适症状才需要来医院，这比在医院化疗简单多了。尤其是新冠疫情肆虐的今天，正是口服靶向药或化疗药，帮助觅友们远离了医院、诊所等“传染源”。
可是，由于缺少医生和护士的监护，靶向药是否能按时服用，就全靠患者自己了。
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千万别以为，为了治病，谁会做漏服甚至自行停药这种“傻事”呢？
还别说，国外一项研究，颠覆了小觅蜂的“三观”，终于让我知道，患者在家吃药并不如想象中那么“顺从”，近一半患者因为各种“主观原因”没能按照要求服药！
杜克大学的凯瑟琳·沃森博士通过与100名正在接受口服抗癌药的女性接触，在长达半年的时间里进行跟踪调查，发现妇瘤患者在家服用药物的情况“远超”我们想象。
调查发现，54%的女性称自己在上一周能完全坚持按时按量服药，可仍有21%的女性出现过漏服一次，更有25%的女性漏服了不止一次！
抗癌药这么重要，为什么大家会漏服？
对于这个不可思议的情况，近半数受访者居然说在因为在家服药感到很烦。这种心理压力一方面来自口服药的经济压力，另一方面则来自于对药效的怀疑心态，部分患者认为：还是不如在医院注射来得直接、有效。
作为患者，一旦有这些心理，当然就不会把一次两次的漏服当回事了，更有甚者，病情一稳定就干脆不吃了。
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看来，口服药的这种便利性同时也会带来隐患，多数患者还是希望能在医护人员的支持下进行治疗。
医护人员做得怎么样呢？说实话，不怎么样。
在对医院里的医生和护士进行的调查中，沃森博士发现，他们都默认病人在家能按时按量服用抗癌药，因此开药以后根本没对用药情况进行随访和调查。
想想我们身边的肿瘤医生吧，是不是也一样？哪个医生给你打过电话，嘘寒问暖就不说了，少有人关心过——你有没有按时吃药！
北卡罗莱纳大学妇科肿瘤学家Emma Rossi博士在一次采访中评论道：“我们对病人进行个体化关怀太重要了”，这直接影响到患者能否从癌症中康复过来。
Rossi博士强调，医疗提供者应该花时间询问患者服药情况，问一问他们，对口服药的想法是什么，他们在恐惧什么，期望什么，以及担心什么。唯有如此，才能打消患者的疑虑或惰性，按时按量规范服药。
经常有些患者抱怨，有些药标榜自己效果多么好，可是用在自己身上怎么就不理想呢？
小觅蜂想说，除了病情等客观原因以外，在用药管理方面，大家是不是都做到位了呢？经常问一问自己这个问题，也许你的复发就不会来到了。
1.Pembrolizumab Plus Bevacizumab and Oral Cyclophosphamide Beneficial in Recurrent Ovarian Cancer - Medscape - Dec 02, 2020.
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3.A Guide to the New Agents Reshaping Ovarian Cancer Treatment - Medscape - Oct 30, 2020.
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5.Half of Women Treated for Gynecologic Cancers Miss or Skip Doses of Oral Drugs - Medscape - Nov 23, 2020.