不限癌种！K药广谱抗癌适应症获美国FDA优先审查！

2020年4月7日，默克公司宣布，美国FDA已经接受并优先审核抗PD-1疗法KEYTRUDA的一项新的补充生物制剂许可证申请(sBLA)。

该申请寻求加速批准KEYTRUDA单一疗法，用于治疗不可切除或转移的实体瘤成人和儿童患者。

商品名：KEYTRUDA（可瑞达、K药）

通用名：pembrolizumab（帕博利珠单抗）

厂家：MSD（默沙东）

规格：100mg/4ml

美国获批时间：2014年9月

中国获批时间：2018年7月

获批适应症：肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、宫颈癌、子宫内膜癌、食管癌、黑色素瘤等。

价格：约17918元

赠药方案：对于低收入患者，赠药政策为3+3（买3个疗程送3个疗程）；对于低保患者，可以免费使用24个月。

临床数据

这项优先审批是基于一项多中心、多队列、非随机、开放标签、II期的KEYNOTE-158研究结果，评估KEYTRUDA(每3周静脉注射200mg)在实体肿瘤患者中的疗效。主要疗效评价指标为客观缓解率(ORR)。

在该试验中，指定FoundationOneCDx检测，确定TMB（肿瘤突变负荷状态），其中10 Mut / Mb被用作TMB高状态的阈值。研究者以TMB>10个突变/Mb作为TMB-H（肿瘤突变负荷高）的定义。

在KEYNOTE-158研究中，可评估组织检测TMB状态的患者中有99名（13.2%）属于TMB-H，其中65.7%的TMB-H患者PD-L1表达阳性，14.1%的TMB-H患者同时存在微卫星不稳定性高（MSI-H）。所有患者每3周以200 mg的剂量服用KEYTRUDA，持续治疗35周。

研究数据显示：TMB-H组客观缓解率（ORR）为30.3%，完全缓解（CR）为4.0% ，部分缓解（PR）为26.3%。

排除MSI-H肿瘤患者中，TMB-H组 VS 非TMB-H组的ORR为27.1% VS 6.7% ；1年无进展生存（PFS）率为26.4% VS 14.1% ，2年PFS率为18.9% VS 6.5%。

小结

一旦此次TMB作为分子标记物获批，意味着自诞生以来就饱受争议的肿瘤突变负荷（TMB），有望成为第二个免疫治疗泛癌种伴随诊断标志物！

如何检测TMB？

目前，国内外的公司基本采用的都是选择数百个与癌症发生机理以及靶向药物治疗密切相关的基因，精准测量基因突变、扩增、融合等变异。检测结果可以用来指导靶向药物选择，又可以用来作为抽样调查的标本，从而推算出来病人TMB的高低。一般认为：TMB超过20个突变/Mb（Mb代表的就是每百万个碱基），就是高。低于10个突变/Mb，就是低。

TMB检测针对EGFR、KRAS、ALK、BRAF、MET、ERBB2（HER2）、NRAS、KIT、PIK3CA等肿瘤诊疗230个相关基因热点突变区域，共计40.6万个位点（碱基）。检测范围包括基因编码区单核苷酸位点变异（SNV）、小片段插入/缺失（INDEL）、融合基因（Fusion）、拷贝数变异（CNV）等突变类型。