MDS有复杂染色体改变,用去甲基化方案怎么样?
在临床根据相关结果显示,DAC对伴有7号、5号以及复杂染色体异常的MDS患者效果会好一些。但这并不值得高兴,因为实际上这都是预后不良的核型,尤其是复杂染色体改变,多合并P53突变或者缺失,产生了耐药细胞,也就是在治疗层次上,难度是比较大。
MDS复杂染色体改变(转白难治复发/未转白耐药)去甲基化方案治疗机制,主要有以下几个方面:
DAC可以靶向去除DNA甲基转移酶-1活性
不需要诱导P53磷酸化和早期凋亡分子表达,而是诱导后期的关键分化因子CCAAT 增强子结合蛋白和p27/周期素依赖激酶抑制子1B表达,使得p53和p16/CDKN2A缺失耐药的恶性耐药细胞分化凋亡。
DAC可以经P53替代途径,也就是P73途径诱导细胞凋亡
多数化疗药物是经P53途径清除肿瘤细胞的,而DAC这一作用显示其可以替代化疗药物去克服难治/复发的MDS转白患者,对于确定移植的患者来说,可成为移植前后的桥接和维持治疗重要药物。
不同国家也进行了治疗方面的比较,包含数百试验观察案例,在一项德国231例伴7号染色体单体异常(-7,7q-)的MDS/AML患病群体中,治疗结果有效率表示:支持治疗(49%)低剂量化疗(4%)高剂量化疗(8%)去甲基化药物(HMA,54%)移植(20%)其他(14%)。
综上,DAC适用于骨髓增生异常综合征治疗,已被列入治疗指南!对于适宜的患者可以推荐使用,但如若病人身体素质差,则需要考虑地西他滨可能带来的不良后果,特别是骨髓抑制问题。
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