安排！赛诺菲IL-4单抗的新指征，AMD理想靶点找到

年龄相关性黄斑变性（AMD）的患者多为50岁以上，双眼先后发病或同时发病，并且进行性损害视力，严重影响老年人的生存质量，由于人口日趋老龄化，我国患者日益增多。近日，日本鸟取大学（Tottori University）研究人员发现白细胞介素-4（IL-4）可能是治疗AMD的理想靶点。这项研究发表在期刊《e Life》上。

目前治疗湿型AMD的标准治疗是抗VEGF治疗，如拜耳的Eylea（艾力雅），其作用机制是阻止新血管的生长。另一个正在探索的方法是再生医学，例如，美国国立卫生研究院（National Institute s of Health）的国家眼科研究所（National Eye Institute）领导的一个研究小组最近开发了一项新技术，使用化学物质将皮肤细胞转化为视网膜中的感光细胞，这项技术可能治疗因光受体丧失引起的年龄相关性黄斑变性和其他视网膜疾病。

AMD患者的眼部炎症导致视网膜血管过度生长，这一过程可能导致视力下降。鸟取大学研究小组在发现IL-4水平升高会异常激活骨髓细胞后，提出双重假设。IL-4是抑制还是刺激血管过度生长，过度生长的血管是AMD的罪魁祸首。

通常，IL-4被认为是新血管形成的有效抑制剂。研究人员也着手确定骨髓细胞和IL-4在AMD中的功能作用。首先，他们发现AMD患者的眼睛中IL-4的水平高于白内障手术患者。在AMD小鼠模型中IL-4也升高。为了确定IL-4是抑制还是刺激AMD，研究人员在小鼠体内注射了IL-4。他们发现血管的形成以剂量依赖的方式明显恶化。相比之下，用抗IL-4抗体治疗小鼠可以减少异常血管的大小，同样的现象也发生在被改造成缺乏IL-4的动物身上。

IL-4诱导视网膜血管内皮细胞成管

先前的研究表明，骨髓细胞参与了早期AMD眼病变的形成。研究中，研究人员还发现IL-4诱导了一种叫做CCL2的细胞因子，它促进了表达其受体CCR2的骨髓细胞的募集。

IL-4是炎症性疾病的一个众所周知的靶点。诺华和Incyte的 Jakafi等药物的靶点JAK-STAT信号通路也被认为在调节IL-4中起作用。Dupixent（Dupilumab）是靶向IL-4受体α的抗体药物，是全球首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）及欧盟批准的治疗成人中重度特应性皮炎的靶向生物制剂，还是首个伴鼻息肉慢性鼻-鼻窦炎(CRSwNP)生物疗法。研究人员认为这些药可能会对AMD患者有效。

参考来源：

• Role of IL-4 in bone marrow driven dysregulated angiogenesis and age-related macular degeneration

• Researchers restore sight in mice by turning skin cells into light-sensing eye cells