小瘦子的基因平平无奇,小胖子的基因千里挑一

据《柳叶刀》相关研究显示,目前我国成年人的超重肥胖率已经超过50%,学龄儿童中约为20%,中国已经成为世界上超重和肥胖人数最多的国家。
而肥胖并非单纯是因为“吃得多、长得胖”,有些人整天胡吃海喝都不胖,还有些人天生就“喝凉水都长肉”。
也就是说,肥胖是遗传与环境相互作用的结果,而且遗传因素的影响占40%-70%。
如果我们找到这些肥胖基因,并针对性地进行靶向治疗,是不是就可以战胜肥胖了?但实际上,情况可能没这么简单。

与肥胖有关的基因

2018年,一项发表于《Nature Genetics》(自然遗传学)杂志的文章,确定了13个基因中的14种基因突变和肥胖息息相关。
(图源:Nature Genetics)
该研究数据囊括了70多万人,全球超过250个研究机构参与其中,研究人员从全基因组关联研究确定的250个和身体质量指数(BMI)有关的基因入手,最终找到了和人类肥胖密切相关的基因。
(影响肥胖的基因/图源:参考文献[2])
以上这13个基因中的14个突变位点都会导致人的肥胖,其中在MC4R和KSR2中的基因突变会导致人的极度肥胖——存在这类突变的人群,体重普遍比正常人多15磅(约13斤)。
今年7月份,发表于《Science》(科学)杂志的一项针对肥胖基因的研究同样发现了16种与肥胖高度相关的罕见基因编码变体。
(图源:Science)
研究人员对来自英国、美国和墨西哥的64.5万名个体的外显子基因组进行了测序,并估计了罕见基因编码变异与身体质量指数(BMI)的关联,最终发现16种与肥胖高度相关的罕见基因编码变异,确定其中的GPR75与肥胖关系最密切。
该研究认为,抑制GPR75活性可能为人类肥胖症的治疗提供新的思路。
此外,其他一些针对肥胖的研究都表明,人的胖瘦与遗传基因的联系是十分密切的。
不过,即使是肥胖基因突变,出现的几率也是很低的,比如MC4R基因突变的频率是1/5000,GPR75基因突变的概率是1/2500,都是比较少见的。

敲掉这些基因就能治愈肥胖吗?

如果只是这样的话,减肥就不是世界大难题了。
近日,Metafact平台公布了一个问题:Is there an 'obesity ’gene(是否存在“肥胖”基因)?在参与回答的5位科学家中,有3位科学家倾向于否定答案。
不过,他们的意思是,肥胖确实与基因有关,但单个的基因或独立的基因突变点,很难起到决定性的作用。
(图源:图虫创意)
南非西北大学的营养学专家Cornelie Nienaber-Rousseau教授认为,“对于一般人群来说,体重是一个复杂的表征,环境与基因都对其有影响,它们之间的相互作用会使情况变得更为复杂。”
澳大利亚新南威尔士大学悉尼分校的生物信息学和遗传学专家Richard Edwards博士也认为,“没有'肥胖基因’绝对会让你变胖,或者不会。肥胖是一种极其复杂的性状,由许多遗传和环境因素之间的相互作用控制。”
Edwards博士指出,“最大的遗传因素很可能是'表观遗传’因素——与你有哪些基因无关,而是与这些基因的表达和控制方式有关。”
英国朴茨茅斯大学的神经科学专家Ivor Ebenezer博士同样认为,“没有单一的基因与肥胖有关,体重的调节取决于我们的生活方式、我们的基因构造和我们的肠道微生物组之间的复杂相互作用。”
Ebenezer博士进一步解释说,“环境因素,如母体饥饿或食用高糖含量的食物,可以在胎儿中产生表观遗传变化,从而导致后代的肥胖。”
“最近,人们发现肠道微生物组通过调节相关的激素和神经递质在控制饥饿和饱腹感方面发挥着重要作用。因此,单一基因不太可能导致肥胖。”
(图源:图虫创意)
因此,肥胖的遗传学机制更为复杂,如今关于肥胖与基因之间的科学研究,只是为肥胖症的治疗或预防提供方向,而非简单地应用在临床中,敲掉几个基因就能实现快速瘦身。

如何预防肥胖?

尽管对我们的祖先而言,拥有容易存储脂肪、不易消耗脂肪的基因更能存活下来,但时至今日,我们很轻松就可以获取到高蛋白、高热量的食物,并且不必付出太多体力劳动,这使得我们从祖先继承下来的肥胖基因在现阶段是有害的。
我们身体燃烧热量有三种主要的方式:

1.基础代谢:身体为了维持基本运转而消耗的能力,即活着所需的基本能量;

2.食物热效应:食物在你体内分解时所需的能量;

3.体能运动。

因此,我们预防肥胖,或进行减肥,也要从控制饮食及适当运动入手,一方面避免每日摄入能量过剩,另一方面运动可帮助改善睡眠、舒缓压力、提高抵抗力等,并消耗一点点热量(身体能量的10%-30%)。
另外,有一些肥胖并非是先天基因使然,而是有基础疾病,如皮质醇增多症、胰岛素瘤、甲状腺功能减退等疾病,这类患者要先针对病因进行治疗。
(图源:图虫创意)
总之,如果再有人嘲笑你太胖,“喝凉水都长肉”,你可以自我安慰:“他们的基因都平平无奇,而我的基因有所突变,几千个人里面才有1个我,可以算是独一无二了。”(好像也没有安慰到

当然,如果已经是超重或肥胖了,为了身体健康,最好在医生的指导下,制定减肥方案,进行科学系统的减肥治疗。

编辑:春雨医生

参考文献:
[1]Pan XiongFei,Wang Limin,Pan An. Epidemiology and determinants of obesity in China.[J]. The lancet. Diabetes & endocrinology,2021,9(6).
[2]Turcot V, Lu Y, Highland HM, Schurmann C, et al. Protein-altering variants associated with body mass index implicate pathways that control energy intake and expenditure in obesity. Nat Genet. 2018 Jan;50(1):26-41. doi: 10.1038/s41588-017-0011-x. Epub 2017 Dec 22.
[3] [1]Akbari Parsa, et al."Sequencing of 640,000 exomes identifies GPR75 variants associated with protection from obesity.." Science (New York, N.Y.) 373.6550(2021): doi:10.1126/SCIENCE.ABF8683.
[4]Is there an 'obesity' gene?https://metafact.io/factchecks/285-is-there-an-obesity-gene
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