FOLFIRI联合爱必妥+贝伐单抗，能否产生一加一大于二的功效？

这是一位50岁的男性患者，2017年8月发现结肠癌肝多发转移。基因检测braf / kras 野生，微卫星稳定MSS型  。17年８月份肠部手术，化疗五次后，18年1月在北肿行肝部手术加消融，一共化疗十二次，方案为folfox联合爱必妥。7月结束化疗。

肠转肝的病人，术后还是有较高的复发率的。据不完全统计，肠转肝的病人术后的复发率达到80%-85%。术后早期复发的（术后6个月内）的中位生存时间19.4个月，相比非早期复发的35.1个月的中位生存时间差异具有统计学意义 。

病人在化疗停药一年以后，出现腹膜后多发淋巴结转移。患者就诊于湖南省肿瘤医院，当地医院的专家给出了FOLFIRI联合爱必妥+贝伐单抗，也就是说二个单抗类药联用。由于患者家属对爱必妥联合贝伐单抗有疑问而求助于作者。那接下来我们就来分析下此联合方案的合理性。

　　其实早在２００８年的ASCO会议上就有报道，抗VEGF和抗EGFR单抗类联合得到失败的结果。荷兰Tol等开展的研究(CAIRO2)和美国Hecht等开展的PACCE研究均表明，靶向EGFR的西妥昔单抗或帕尼单抗+靶向VEGF的贝伐单抗+化疗(三药联合)治疗的主要研究终点PFS显著短于贝伐单抗+化疗(两药联合)，并且副作用更大，三药联合的中位治疗周期数减少(CAIRO2研究的中位治疗周期数为9个对10个)，使治疗期缩短(CAIRO2研究的中位治疗期为6个月对7个月)因而无法用于mCRC的治疗。但是如果将贝伐单抗换成抗VEGF效应的小分子TKI，就是另外一个故事了，其实，这方面早有先例，厄洛替尼联合贝伐单抗用于mCRC维持治疗也取得了成功（DREAM研究）。厄洛替尼联合贝伐单抗 用于mCRC维持治疗，PFS从9.3个月提高到10.9个月。当然前堤是KRAS需要是野生型的。抗VEGF抗体和抗EGFR小分子类药物还是可以具有疗效协同效应的，抗体的联合不是简单的组合就行，需要讲究策略。所以，在没有循证医学证据之前，大分子的单抗之间的联合慎之又慎。有需要探讨与交流的，可以加我dacheng414645